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Srl-KO 基因敲除小鼠

Srl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Srl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20352

品系全称

C57BL/6JCya-Srlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106393-Srl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Srl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20352) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sarcalumenin
基因别称
9830004M20Rik，sar
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175347 | Ensembl: ENSMUST00000023161
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146620Homozygous null mice exhibit impaired calcium store functions in skeletal and cardiac muscle cells resulting in slow contraction and relaxation phases. Muscle also exhibits enhanced resistance to fatigue.
更多信息
SRL，也称为SREBP cleavage-activating protein（SCAP），是一种在哺乳动物中发现的蛋白质，它在调节细胞内的胆固醇稳态和脂质代谢中起着关键作用。SRL是SREBP（Sterol Regulatory Element Binding Protein）家族的成员，这个家族包括SREBP-1和SREBP-2，它们是转录因子，负责调控脂质合成和摄取相关基因的表达。

SRL与SREBP-2形成复合物，并且对于SREBP-2的成熟和活化至关重要。在低胆固醇状态下，SRL帮助SREBP-2从内质网转运到高尔基体，在那里SREBP-2被切割成其活性形式，随后进入细胞核，启动脂质合成基因的表达。相反，在高胆固醇状态下，SRL将SREBP-2滞留在内质网中，从而抑制脂质合成基因的表达。这种调控机制确保了细胞内胆固醇水平的稳定，并避免了过多的胆固醇积累，这对于维持细胞功能和防止动脉粥样硬化等疾病至关重要。

在肿瘤细胞中，SRL的功能可能会被改变，这可能导致细胞代谢的改变，从而支持肿瘤的生长和扩散。例如，在胶质瘤细胞中，研究人员开发了一种新型的基因递送系统，使用SRL肽修饰的树状大分子纳米载体来靶向LRP受体，这是一种在血脑屏障和胶质瘤细胞中上调的基因。这种SRL修饰的纳米载体在体外研究中显示出良好的基因转染效率，为脑肿瘤的治疗提供了一种潜在的新策略[2]。

在乳腺癌治疗方面，SRL的作用可能与PARP抑制剂如Olaparib的疗效有关。Olaparib是一种针对BRCA1或BRCA2基因突变乳腺癌患者的治疗药物，它通过合成致死机制靶向同源重组修复缺陷的癌细胞。在BRCA1或BRCA2基因突变患者中，Olaparib显著提高了无病生存率，减少了死亡风险，并且在安全性方面与安慰剂相当[1]。

此外，基因融合和重排也在肿瘤生物学中起着重要作用，特别是在胰腺癌中。这些基因事件虽然罕见，但它们可以成为精确肿瘤学的靶点，因为涉及BRAF、FGFR2、RET、NTRK、NRG1和ALK的融合代表着KRAS野生型（WT）癌症的可行动靶点。此外，涉及PRKACA/B的融合是诊断导管内嗜酸性乳头状肿瘤（IOPNs）的标志[3]。

综上所述，SRL作为一种调节胆固醇稳态和脂质代谢的关键蛋白质，在维持细胞功能和预防疾病方面发挥着重要作用。它在肿瘤细胞中的功能改变可能与肿瘤生长和扩散有关，并且SRL修饰的基因递送系统为脑肿瘤的治疗提供了新的可能性。此外，基因融合和重排事件在肿瘤生物学中也起着重要作用，为精确肿瘤学提供了潜在的靶点。

参考文献：
1. Tutt, Andrew N J, Garber, Judy E, Kaufman, Bella, Campbell, Christine, Geyer, Charles E. 2021. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. In The New England journal of medicine, 384, 2394-2405. doi:10.1056/NEJMoa2105215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34081848/
2. Zarebkohan, Amir, Najafi, Farhood, Moghimi, Hamid Reza, Deevband, Mohammad Reza, Kazemi, Bahram. . SRL-Coated PAMAM Dendrimer Nano-Carrier for Targeted Gene Delivery to the Glioma Cells and Competitive Inhibition by Lactoferrin. In Iranian journal of pharmaceutical research : IJPR, 15, 629-640. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28243262/
3. Gkountakos, Anastasios, Singhi, Aatur D, Westphalen, C Benedikt, Scarpa, Aldo, Luchini, Claudio. 2024. Fusion genes in pancreatic tumors. In Trends in cancer, 10, 430-443. doi:10.1016/j.trecan.2024.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38378317/

资料下载

S-KO-20352_6J_106393_Srl_Exon 1_strategy.pdf
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