Ciita-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ciita-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20350

品系全称

C57BL/6JCya-Ciitaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12265-Ciita-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ciita-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20350) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
class II transactivator
基因别称
C2ta,EG669998,Gm9475,Mhc2ta
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302618 | Ensembl: ENSMUST00000230395
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108445Homozygous targeted mutants are immunologically abnormal with extremely little MHC class II expression, greatly reduced serum IgG, and impaired T-dependent antigen responses.
基因CIITA(MHC class II transactivator)是哺乳动物NLR(nucleotide-binding domain, leucine-rich-repeat containing)蛋白家族的成员,是一个关键的转录激活因子,负责调节主要组织相容性复合体(MHC)II类基因的表达。MHC II类分子在适应性免疫系统中起着重要作用,它们通过将抗原呈递给CD4+ T细胞来激活和调节免疫反应。CIITA作为MHC II类基因表达的“主开关”,对于确保免疫系统的正常功能至关重要。

CIITA基因的功能和调节机制在多项研究中得到了深入探讨。例如,研究发现FBXO11是CIITA的一个主要负调节因子,通过泛素化介导的蛋白酶体降解来调节CIITA的蛋白水平[1]。这表明CIITA的表达和活性受到精细的调控,以确保MHC II类分子的正确表达。此外,EBV编码的转录调节因子EBNA2可以通过与CIITA基因上游的调控区域结合,下调HLA基因的表达,从而抑制免疫识别[3]。这些研究表明,CIITA不仅受到细胞内机制的调控,还受到病原体的调控,以影响免疫系统的功能。

在疾病研究中,CIITA基因的变异与多种自身免疫性疾病相关。例如,研究发现CIITA基因的变异与乳糜泻和类风湿性关节炎的风险相关[2,4]。此外,CIITA基因的变异还与多发性硬化症的风险相关,并且这种影响受到HLA基因型的调节[5]。这些研究结果表明,CIITA基因的变异可能导致MHC II类基因表达异常,从而增加自身免疫性疾病的风险。

除了在MHC II类基因表达中的核心作用外,CIITA还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,研究发现CIITA在癌症中发挥重要作用,其表达与癌症患者的预后相关[1]。此外,CIITA还被发现可以抑制埃博拉病毒和SARS-CoV-2病毒的复制,表明其在抗病毒免疫中具有潜在的作用[6]。

综上所述,基因CIITA是一个关键的转录激活因子,负责调节MHC II类基因的表达,对于适应性免疫系统的正常功能至关重要。CIITA的表达和活性受到精细的调控,包括细胞内机制的调控和病原体的调控。CIITA基因的变异与多种自身免疫性疾病和癌症相关,表明其在疾病发生发展中发挥重要作用。此外,CIITA还在抗病毒免疫中具有潜在的作用,为进一步研究提供了新的方向。

参考文献:
1. Kasuga, Yusuke, Ouda, Ryota, Watanabe, Masashi, Hatakeyama, Shigetsugu, Kobayashi, Koichi S. 2023. FBXO11 constitutes a major negative regulator of MHC class II through ubiquitin-dependent proteasomal degradation of CIITA. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218955120. doi:10.1073/pnas.2218955120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279268/
2. Dubois, Patrick C A, Trynka, Gosia, Franke, Lude, Wijmenga, Cisca, van Heel, David A. 2010. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression. In Nature genetics, 42, 295-302. doi:10.1038/ng.543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190752/
3. Su, Chenhe, Lu, Fang, Soldan, Samantha S, Kossenkov, Andrew V, Lieberman, Paul M. 2021. EBNA2 driven enhancer switching at the CIITA-DEXI locus suppresses HLA class II gene expression during EBV infection of B-lymphocytes. In PLoS pathogens, 17, e1009834. doi:10.1371/journal.ppat.1009834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34352044/
4. Eike, M C, Skinningsrud, B, Ronninger, M, Undlien, D E, Lie, B A. 2012. CIITA gene variants are associated with rheumatoid arthritis in Scandinavian populations. In Genes and immunity, 13, 431-6. doi:10.1038/gene.2012.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22513452/
5. Gyllenberg, A, Piehl, F, Alfredsson, L, Olsson, T, Kockum, I. 2014. Variability in the CIITA gene interacts with HLA in multiple sclerosis. In Genes and immunity, 15, 162-7. doi:10.1038/gene.2013.71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24430172/
6. León Machado, Jorge Alfonso, Steimle, Viktor. 2021. The MHC Class II Transactivator CIITA: Not (Quite) the Odd-One-Out Anymore among NLR Proteins. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33499042/