Cd109-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd109-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20341

品系全称

C57BL/6JCya-Cd109em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235505-Cd109-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd109-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20341) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD109 antigen
基因别称
9930012E15Rik,GARP
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153098 | Ensembl: ENSMUST00000093812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445221Mice homozygous for a null mutation display epidermal hyperplasia and thickening, sebaceous gland hyperplasia and transient impairment of hair growth.
CD109,也称为CD109 glycosylphosphatidylinositol-anchored glycoprotein,是一种重要的免疫调节分子,属于alpha2-macroglobulin/complement (AMCOM)基因家族。CD109在多种细胞类型中表达,包括内皮细胞、血小板、活化的T细胞和各种肿瘤细胞。CD109的cDNA全长为128 kb,包含33个外显子,其N端包含高度保守的AMCOM家族特有基序,如thioester 'GCGEQ"基序、furin切割位点和一个双酪氨酸结构域。CD109的功能与其结合TGF-β受体I并负调控TGF-β信号通路有关。

CD109在哮喘的发病机制中发挥重要作用。CD109在肺脏常规DC2s (cDC2s)上表达,但在肺脏常规DC1s (cDC1s)上不表达。CD109在cDC2s上的表达受过敏性刺激诱导。CD109缺陷型小鼠表现出较低的AHR和嗜酸性炎症,同时Th2细胞因子表达也降低。CD109缺陷型小鼠的cDC2s在体外DC-T细胞共培养系统中诱导细胞因子产生的能力降低,导致Th2分化受到抑制。CD109缺陷型小鼠的肺脏表现出较少的嗜酸性粒细胞浸润,且给予抗CD109单克隆抗体可以显著降低AHR和嗜酸性粒细胞浸润。这些结果表明,CD109在哮喘的发病机制中发挥重要作用,CD109可能是哮喘治疗的新靶点[1]。

CD109的表达在多种癌症中上调,并参与肿瘤的发生和进展。CD109在宫颈癌组织中表达上调,并且与宫颈癌的侵袭性和不良预后相关。CD109通过激活EGFR和STAT3信号通路,促进宫颈癌细胞的迁移、增殖和自我更新。CD109表达上调可以增加肿瘤生长和远处转移的风险。沉默CD109的表达可以逆转宫颈癌细胞的侵袭性和不良预后[2]。

CD109在皮肤肿瘤的发生中也发挥重要作用。CD109缺陷型小鼠表现出皮肤炎症和角化过度,并且皮肤肿瘤的发生受到抑制。CD109缺陷型小鼠的皮肤组织中TGF-β蛋白表达水平升高,Smad2磷酸化和Nrf2表达也增强。CD109缺陷型小鼠在皮肤肿瘤发生模型中表现出较少和较小的乳头状瘤,并且DNA损伤和凋亡水平降低。这些结果表明,CD109缺陷可以通过增强TGF-β/Smad/Nrf2信号通路活性和降低H-ras基因突变频率来抑制皮肤肿瘤的发生[3]。

CD109在肝细胞癌(HCC)中也发挥重要作用。CD109在HCC组织中表达上调,并且与HCC的不良预后相关。CD109的表达水平与HCC的病理分级呈正相关。沉默CD109的表达可以抑制HCC细胞的增殖,并促进细胞凋亡。CD109通过控制p-smad2来抑制TGF-β/Smad信号通路,从而促进HCC细胞的增殖和存活[4]。

CD109在多种疾病中发挥重要作用,包括哮喘、宫颈癌、皮肤肿瘤和肝细胞癌。CD109的功能与其负调控TGF-β信号通路有关,并且与肿瘤的发生和进展相关。CD109可能是这些疾病治疗的新靶点。

参考文献:
1. Aono, Yuya, Suzuki, Yuzo, Horiguchi, Ryo, Takahashi, Masahide, Suda, Takafumi. . CD109 on Dendritic Cells Regulates Airway Hyperreactivity and Eosinophilic Airway Inflammation. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 68, 201-212. doi:10.1165/rcmb.2022-0109OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36215676/
2. Mo, Xue-Tang, Leung, Thomas Ho-Yin, Tang, Hermit Wai-Man, Cheung, Annie Nga-Yin, Ngan, Hextan Yuen-Sheung. 2020. CD109 mediates tumorigenicity and cancer aggressiveness via regulation of EGFR and STAT3 signalling in cervical squamous cell carcinoma. In British journal of cancer, 123, 833-843. doi:10.1038/s41416-020-0922-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507856/
3. Sunagawa, Masaki, Mii, Shinji, Enomoto, Atsushi, Nagino, Masato, Takahashi, Masahide. . Suppression of skin tumorigenesis in CD109-deficient mice. In Oncotarget, 7, 82836-82850. doi:10.18632/oncotarget.12653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27756876/
4. Zong, Guijuan, Xu, Zhiwei, Zhang, Shusen, Tao, Tao, Chen, Xudong. 2016. CD109 Mediates Cell Survival in Hepatocellular Carcinoma Cells. In Digestive diseases and sciences, 61, 2303-2314. doi:10.1007/s10620-016-4149-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27074923/