H2-K1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

H2-K1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20339

品系全称

C57BL/6JCya-H2-K1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14972-H2-K1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2-K1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20339) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histocompatibility 2, K1, K region
基因别称
H-2K,H-2K(d),H2-D1,H2-K,K-f
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001892 | Ensembl: ENSMUST00000025181
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95904Mice homozygous for disruptions of this gene display T-cell abnormalities and abnormal susceptibility to various viral infections.
H2-K1是小鼠主要组织相容性复合体I(MHC-I)基因家族中的一个成员,编码MHC-I分子的一部分。MHC-I分子是细胞表面上的蛋白质,它们在免疫系统中发挥着重要作用,特别是通过展示细胞内产生的肽段来激活T细胞。这种展示过程是适应性免疫反应的基础,对于识别和消除异常细胞,如感染了病原体的细胞或癌细胞,至关重要。

在正常情况下,MHC-I分子在神经元上的表达通常较低,但在某些情况下,如病毒感染或神经退行性疾病,MHC-I的表达会增加。例如,研究发现,在阿尔茨海默病(AD)模型中,随着年龄的增长,小胶质细胞中MHC-I的表达水平显著上升[2,6]。这种表达的增加可能与小胶质细胞的活化有关,并可能参与AD的病理过程,如突触修剪和tau蛋白病理性沉积。

在癌症研究中,MHC-I的表达对于肿瘤抗原的展示和免疫监视至关重要。一项研究通过在小鼠MHC-I基因(H2-K1)中引入诱导性亲和标签,并利用KrasLSL-G12D/+Trp53fl/fl小鼠模型,成功地在体内精确地分离了MHC-I肽段。该研究揭示了肺癌中肿瘤特异性抗原的展示模式,发现这种展示并不总是与mRNA表达或翻译效率一致,而是可能受到翻译后机制的调节[1]。此外,该研究还发现,在体内展示的肺癌特异性肽段能够诱导T细胞反应,这为癌症免疫治疗提供了新的思路。

除了在癌症和神经退行性疾病中的作用,MHC-I分子在视网膜微胶质细胞中也表现出不同的表达模式。视网膜微胶质细胞比脑部微胶质细胞表达更高水平的MHC-I,这可能导致在病毒感染时视网膜微胶质细胞能够更有效地刺激CD8+ T细胞炎症反应[3]。

MHC-I的表达也受到细胞内信号通路的调控。例如,脑内细胞产生的干扰素-γ(IFN-γ)能够上调多种与先天性和T细胞介导的保护性免疫相关的分子表达,包括MHC-I基因H2-K1和H2-D1,从而有效地控制慢性感染的再激活[4]。

此外,染色质重塑复合物NURF的亚单位Bptf被发现能够调节MHC-I基因的表达,包括H2-K1。Bptf与CTCF和黏着蛋白相互作用,影响基因表达,包括H2-K1的表达[5]。这表明MHC-I基因的表达可能受到复杂的表观遗传调控。

最后,MHC-I的表达还受到性别和年龄的影响。研究发现,随着年龄的增长,MHC-I成分和受体(包括H2-K1)在雌性小鼠中的表达高于雄性,这可能与年龄相关的神经炎症和神经退行性疾病有关[6,7]。

综上所述,H2-K1作为MHC-I基因家族的一员,在免疫监视、肿瘤抗原展示和神经退行性疾病中发挥着重要作用。其表达受到多种因素和机制的调控,包括细胞类型、年龄、性别和细胞内信号通路。这些发现为理解免疫系统和神经系统的相互作用提供了新的见解,并为开发新的治疗策略提供了理论基础。

参考文献:
1. Jaeger, Alex M, Stopfer, Lauren E, Ahn, Ryuhjin, White, Forest M, Jacks, Tyler. 2022. Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens. In Nature, 607, 149-155. doi:10.1038/s41586-022-04839-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705813/
2. Kellogg, Collyn M, Pham, Kevin, Machalinski, Adeline H, Ocañas, Sarah R, Freeman, Willard M. 2023. Microglial MHC-I induction with aging and Alzheimer's is conserved in mouse models and humans. In GeroScience, 45, 3019-3043. doi:10.1007/s11357-023-00859-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37393197/
3. Bloomfield, Christina L, Gong, Joyce, Droho, Steven, Cuda, Carla M, Lavine, Jeremy A. 2024. Retinal microglia express more MHC class I and promote greater T-cell-driven inflammation than brain microglia. In Frontiers in immunology, 15, 1399989. doi:10.3389/fimmu.2024.1399989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38799448/
4. Suzuki, Yasuhiro, Lutshumba, Jenny, Chen, Kuey Chu, Sa, Qila, Ochiai, Eri. 2023. IFN-γ production by brain-resident cells activates cerebral mRNA expression of a wide spectrum of molecules critical for both innate and T cell-mediated protective immunity to control reactivation of chronic infection with Toxoplasma gondii. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 13, 1110508. doi:10.3389/fcimb.2023.1110508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36875520/
5. Qiu, Zhijun, Song, Carolyn, Malakouti, Navid, Alhazmi, Aiman, Landry, Joseph W. 2014. Functional interactions between NURF and Ctcf regulate gene expression. In Molecular and cellular biology, 35, 224-37. doi:10.1128/MCB.00553-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25348714/
6. Kellogg, Collyn M, Pham, Kevin, Machalinski, Adeline H, Ocañas, Sarah R, Freeman, Willard M. 2023. Microglial MHC-I induction with aging and Alzheimer's is conserved in mouse models and humans. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.07.531435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36945372/
7. Mangold, Colleen A, Masser, Dustin R, Stanford, David R, Sonntag, William E, Freeman, Willard M. 2016. CNS-wide Sexually Dimorphic Induction of the Major Histocompatibility Complex 1 Pathway With Aging. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 72, 16-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26786204/