Cebpe-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cebpe-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20331

品系全称

C57BL/6JCya-Cebpeem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110794-Cebpe-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cebpe-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CCAAT/enhancer binding protein epsilon
基因别称
C/EBPe,C/EBPepsilon,CRP1,Gm294
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207131 | Ensembl: ENSMUST00000064290
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103572Homozygous mutation of this gene results in impaired neutrophil and eosinophil development and myelodysplasia. Mutant animals are susceptible to secondary bacterial infections such as conjuntivitis, rhinitis, and pneumonia, and become moribund between 2-5 months of age.
CEBPE,也称为CCAAT/增强子结合蛋白ε(C/EBPε),是一种转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。CEBPE属于CCAAT/增强子结合蛋白家族,该家族成员在调节基因表达中起着关键作用。CEBPE在粒细胞的分化和成熟过程中尤为关键,它参与了从粒-巨噬细胞前体(GMP)到成熟中性粒细胞的转化过程。此外,CEBPE还在急性淋巴细胞白血病(ALL)等疾病的发病机制中发挥着重要作用。

根据一项研究,使用RNA测序分析了1223例B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP ALL)的转录组,发现了14个BCP ALL基因表达亚组。其中,G12亚组与IGH-CEBPE融合和ZEB2(p.H1038R)突变相关。这表明CEBPE的异常表达可能与BCP ALL的发生和发展有关[4]。另一项研究发现,CEBPE表达是急性髓性白血病(AML)患者的一个独立预后因素。低CEBPE表达与高复发率相关,并且CEBPE表达可以区分野生型患者的预后。此外,CEBPE可能通过在已知预后因子的启动子上定位来调节其表达[5]。

在基因多态性方面,有研究表明CEBPE基因启动子多态性(rs2239630 G > A)与B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的发生有关。研究发现,与对照相比,B-ALL病例中A等位基因的频率显著更高。此外,GA和AA基因型在预测疾病发展方面具有最高的多因素优势比。A等位基因还与最短的总体生存期显著相关[1]。这些结果表明CEBPE基因多态性与B-ALL的易感性以及患者的预后有关。

此外,CEBPE在粒细胞分化中也发挥着重要作用。研究发现,CEBPE结合到小鼠CARD10位点的上游调节元件上,并且在CEBPE敲除小鼠中CARD10的表达显著降低。沉默CARD10在人细胞系和小鼠原代细胞中受损,影响了与髓系细胞发育和功能相关的基因的表达。这些数据表明CARD10是CEBPE的一个新靶标,在粒细胞分化中发挥着重要作用[2]。

此外,CEBPE的异常功能与免疫缺陷有关。一项研究描述了两个兄弟姐妹,他们具有新的同合子CEBPE缺失,并表现出严重的感染和显著的粒细胞减少。这项研究揭示了CEBPE功能缺陷与免疫缺陷之间的关系,并为理解CEBPE变异引起的免疫缺陷提供了新的见解[3]。

总之,CEBPE是一种重要的转录因子,在粒细胞的分化和成熟过程中发挥着关键作用。CEBPE的异常表达与ALL的发生和发展有关,并且是AML患者的一个独立预后因素。此外,CEBPE基因多态性与B-ALL的易感性和预后有关。CEBPE还参与了粒细胞分化,并且与免疫缺陷有关。因此,CEBPE在多种生物学过程中发挥着重要作用,并且与多种疾病的发生和发展有关。

参考文献:
1. Aref, Salah, El-Ghonemy, Mohamed, Shimaa, Hendawy, Abdelmabood, Suzy, Khaled, Nada. 2023. Significance of CEBPE Gene Promoter Polymorphism (Rs2239630 G > A ) Assessment in Childhood B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In Journal of pediatric hematology/oncology, 45, e334-e338. doi:10.1097/MPH.0000000000002648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897378/
2. Shyamsunder, Pavithra, Sankar, Haresh, Mayakonda, Anand, Madan, Vikas, Koeffler, H Phillip. 2018. CARD10, a CEBPE target involved in granulocytic differentiation. In Haematologica, 103, 1269-1277. doi:10.3324/haematol.2018.190280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773596/
3. Banday, Aaqib Zaffar, Kaur, Anit, Akagi, Tadayuki, Rawat, Amit, Singh, Surjit. 2022. A Novel CEBPE Variant Causes Severe Infections and Profound Neutropenia. In Journal of clinical immunology, 42, 1434-1450. doi:10.1007/s10875-022-01304-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726044/
4. Li, Jian-Feng, Dai, Yu-Ting, Lilljebjörn, Henrik, Chen, Sai-Juan, Huang, Jin-Yan. 2018. Transcriptional landscape of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia based on an international study of 1,223 cases. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E11711-E11720. doi:10.1073/pnas.1814397115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30487223/
5. Li, Kening, Du, Yuxin, Wei, Dong-Qing, Zhang, Fang. 2019. CEBPE expression is an independent prognostic factor for acute myeloid leukemia. In Journal of translational medicine, 17, 188. doi:10.1186/s12967-019-1944-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31164135/