Wnt5b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnt5b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20330

品系全称

C57BL/6JCya-Wnt5bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22419-Wnt5b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnt5b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20330) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wingless-type MMTV integration site family, member 5B
基因别称
Wnt-5b
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009525 | Ensembl: ENSMUST00000178696
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98959Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal numbers of thoracic motor neurons and proportions of motor columnar subtypes.
Wnt5b基因是Wnt蛋白家族的一员,编码一种分泌型糖蛋白,属于非经典的Wnt信号通路。该基因位于人类染色体12p13.3区域,编码一个由359个氨基酸组成的蛋白质。Wnt5b蛋白包含一个N端信号肽、四个N连接的糖基化位点,并具有Wnt家族中保守的氨基酸残基[6]。Wnt5b在多种组织中表达,包括成人前列腺和胎儿脑,在胎儿肺、肾、成人肝、卵巢和小肠中表达较弱[6]。

Wnt5b基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。在骨肉瘤中,Wnt5b基因的表达与肿瘤的转移、组织学亚型以及患者生存率相关[1]。Wnt5b在骨肉瘤干细胞中富集,并通过诱导干细胞基因SOX2的表达,促进肿瘤细胞形成肿瘤球体,增加肿瘤细胞增殖、迁移以及对甲氨蝶呤的耐药性,从而促进骨肉瘤的转移和耐药性[1]。此外,Wnt5b通过上调透明质酸降解酶1(HYAL1)的表达,抑制透明质酸的生成,改变肿瘤微环境,进而促进骨肉瘤的转移[1]。

Wnt5b基因在肺腺癌中也发挥着致癌作用。Wnt5b在肺腺癌组织中高表达,与淋巴结转移和TNM分期呈正相关。临床分析表明,Wnt5b可以作为肺腺癌的独立预后生物标志物[2]。沉默Wnt5b基因的表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖,并通过干扰G1/S细胞周期进展和调节氨基酸代谢,发挥显著的致癌作用[2]。此外,miR-5587-3p被确定为Wnt5b基因的负上游调节因子,为开发针对高表达Wnt5b的肺腺癌患者的治疗策略提供了新的思路[2]。

Wnt5b基因在免疫系统中也发挥着重要作用。在太平洋白虾中,Wnt5b基因的表达受到IMD-Relish和JAK-STAT通路的调控,但在细菌感染时会被抑制[3]。虽然Wnt5b不直接影响虾的细胞免疫,但它参与了体液免疫的调节。沉默Wnt5b基因的表达可以显著增加抗菌肽的表达,但会降低C型凝集素和溶菌酶等多种免疫功能蛋白的表达[3]。这些结果表明,Wnt5b在虾的抗菌反应中发挥抑制作用,可能是提高免疫反应对抗感染的潜在靶点[3]。

Wnt5b基因还与脂肪生成有关。在3T3-L1前脂肪细胞中,Wnt5b基因的过表达可以促进脂肪生成,部分原因是通过抑制经典的Wnt/β-catenin信号通路[4]。Wnt5b基因的过表达可以下调胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP-1)等基因的表达,这些基因通常由Wnt1/β-catenin信号通路上调[4]。此外,Wnt5b基因的过表达可以抑制Wnt3a诱导的Wnt/β-catenin信号通路的激活,从而促进脂肪生成[4]。

Wnt5b基因在子宫良性肿瘤中也发挥着重要作用。子宫平滑肌瘤细胞中,Wnt5b基因的表达水平显著高于匹配的子宫肌层细胞[5]。Wnt5b和分泌型Frizzled相关蛋白1(sFRP1)的表达水平在子宫平滑肌瘤细胞中均显著升高,而sFRP1 mRNA水平在月经周期的不同阶段没有显著差异,Wnt5b mRNA水平在分泌期显著升高[5]。这些结果表明,Wnt5b基因在子宫平滑肌瘤的发生和发展中发挥着重要作用[5]。

Wnt5b基因还与胰腺导管腺癌的进展有关。Ror家族受体Ror1和Wnt5b基因的表达与胰腺导管腺癌患者的预后较差相关[7]。在PANC-1细胞系中,Ror1和Wnt5b基因的表达水平较高。敲低Ror1或Wnt5b基因的表达可以显著抑制PANC-1细胞的增殖。此外,Wnt5b-Ror1信号通路可以促进PANC-1细胞的增殖,这表明Wnt5b-Ror1信号通路可能在胰腺导管腺癌的进展中发挥重要作用[7]。

Wnt5b基因还与骨质疏松症的发生有关。雌激素受体α(ERα)和NFATc1可以结合到Wnt5b基因的启动子上,抑制Wnt5b基因的表达[8]。Wnt5b基因的表达与rs2887571单核苷酸多态性(SNP)相关,rs2887571 SNP与骨密度相关[8]。Wnt5b基因的表达下调可以抑制碱性磷酸酶的表达和活性,从而抑制成骨细胞的分化和矿化。此外,Wnt5b基因的表达上调可以增加白细胞介素-6的表达,并抑制17β-雌二醇诱导的碱性磷酸酶的表达,从而抑制成骨细胞的分化[8]。这些结果表明,Wnt5b基因在成骨细胞的分化和骨质疏松症的发生中发挥着重要作用[8]。

综上所述,Wnt5b基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Wnt5b基因的表达与骨肉瘤、肺腺癌、胰腺导管腺癌和骨质疏松症的发生发展相关。Wnt5b基因可以通过诱导干细胞基因SOX2的表达、促进肿瘤细胞增殖和迁移、调节免疫反应、促进脂肪生成以及抑制成骨细胞的分化等方式发挥作用。这些发现为开发针对Wnt5b基因的治疗策略提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Perkins, Rachel S, Murray, Glenn, Suthon, Sarocha, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. . WNT5B drives osteosarcoma stemness, chemoresistance and metastasis. In Clinical and translational medicine, 14, e1670. doi:10.1002/ctm2.1670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689429/
2. Zhang, Qun, Fan, Hang, Liu, Hongda, Lv, Tangfeng, Song, Yong. 2019. WNT5B exerts oncogenic effects and is negatively regulated by miR-5587-3p in lung adenocarcinoma progression. In Oncogene, 39, 1484-1497. doi:10.1038/s41388-019-1071-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666682/
3. Yang, Linwei, Wang, Zi-Ang, Zuo, Hongliang, He, Jianguo, Xu, Xiaopeng. 2022. Wnt5b plays a negative role in antibacterial response in Pacific white shrimp Penaeus vannamei. In Developmental and comparative immunology, 133, 104411. doi:10.1016/j.dci.2022.104411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35447159/
4. Kanazawa, Akio, Tsukada, Shuichi, Kamiyama, Masumi, Nakajima, Masatoshi, Maeda, Shiro. . Wnt5b partially inhibits canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway and promotes adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 330, 505-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15796911/
5. Mangioni, Silvia, Viganò, Paola, Lattuada, Debora, Vignali, Michele, Di Blasio, Anna Maria. 2005. Overexpression of the Wnt5b gene in leiomyoma cells: implications for a role of the Wnt signaling pathway in the uterine benign tumor. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 90, 5349-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15972578/
6. Saitoh, T, Katoh, M. . Molecular cloning and characterization of human WNT5B on chromosome 12p13.3 region. In International journal of oncology, 19, 347-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11445850/
7. Yamauchi, Natsuko, Otsuka, Mako, Ishikawa, Tomohiro, Minami, Yasuhiro, Kamizaki, Koki. 2024. Role of Wnt5b-Ror1 signaling in the proliferation of pancreatic ductal adenocarcinoma cells. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 29, 503-511. doi:10.1111/gtc.13115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38531660/
8. Suthon, Sarocha, Lin, Jianjian, Perkins, Rachel S, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. 2021. Estrogen receptor alpha and NFATc1 bind to a bone mineral density-associated SNP to repress WNT5B in osteoblasts. In American journal of human genetics, 109, 97-115. doi:10.1016/j.ajhg.2021.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906330/