Slfn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slfn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20327

品系全称

C57BL/6JCya-Slfn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20556-Slfn2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slfn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20327) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
schlafen 2
基因别称
Shlf2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011408 | Ensembl: ENSMUST00000038038
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313258Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit increased susceptibility to bacterial and viral infections, reduced T cell numbers, decreased T cell proliferation, and increased apoptosis of activated T cells.
SLFN2,也称为Schlafen 2,是一种在细胞增殖、分化和免疫调节中发挥重要作用的基因。SLFN2编码的蛋白是一种细胞质蛋白,它参与调节细胞周期进程、生长抑制反应以及免疫系统的调控。SLFN2的表达与多种生物学过程有关,包括细胞生长、分化、静止、干扰素反应和免疫系统调节。

SLFN2在多种生物学过程中发挥作用。首先,SLFN2可以保护tRNA免受氧化应激诱导的切割。在激活的T细胞中,活性氧(ROS)增加,这些ROS会触发氧化应激反应,导致翻译抑制。SLFN2可以直接结合tRNA,保护它们免受核糖核酸内切酶angiogenin的切割。T细胞特异性SLFN2缺乏会导致tRNA片段的积累,这些片段会抑制翻译并促进应激颗粒的形成。IL-2Rβ和IL-2Rγ在T细胞受体刺激后无法翻译上调,导致SLFN2缺乏的T细胞对IL-2的促有丝分裂作用不敏感。SLFN2对ROS介导的氧化应激引起的翻译抑制效应具有抵抗力,允许T细胞扩增和免疫所需的强蛋白合成[1]。

其次,SLFN2调节I型干扰素(IFN)反应。SLFN2通过与蛋白磷酸酶6调节亚基1(PPP6R1)相互作用,导致I型IFN诱导的核因子κB(NF-κB)信号激活减少,从而降低IFN刺激基因(ISGs)的表达。这表明SLFN2在控制ISG表达和调节IFN介导的生物反应中起着重要作用[2]。

此外,SLFN2是成年小鼠造血干细胞(HSC)静止状态的调节因子。SLFN2在原始造血细胞中高度表达。研究发现,SLFN2基因的突变会导致HSC功能缺陷,表现为HSC增殖增加和再生能力降低。SLFN2的突变导致HSC失去静止状态,从而增加了HSC的凋亡和增殖。这些发现表明SLFN2在维持HSC的静止状态中起着关键作用[3]。

SLFN2的突变还与T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生和进展有关。SLFN2的突变导致T细胞失去静止状态,并导致细胞增殖和凋亡。SLFN2突变的小鼠对BCL2过表达和Fas缺乏引起的淋巴增生性疾病具有抵抗力。这表明SLFN2在T-ALL的治疗中具有潜在的靶向价值[4]。

SLFN2的突变还导致淋巴细胞和髓样细胞免疫缺陷。SLFN2突变的小鼠表现出对细菌和病毒感染的易感性增加,T细胞和炎症单核细胞的数量减少,并且在感染后无法增殖。这些发现表明SLFN2在防御病原体方面发挥着重要作用,通过调节T细胞和单核细胞的静止状态来维持免疫系统的平衡[5]。

SLFN2对自然杀伤细胞和T细胞的发育也有影响。SLFN2的表达对T细胞和NK细胞的发育有抑制作用,但T细胞对SLFN2的表达更为敏感。SLFN2的表达可以抑制T细胞的成熟,而对NK细胞的影响较小[6]。

SLFN2的突变还会导致小鼠出现骨硬化表型,这是由于破骨细胞祖细胞的数量减少。SLFN2突变的小鼠表现出骨量增加和破骨细胞数量减少。这表明SLFN2在破骨细胞分化和骨稳态中起着重要作用[7]。

SLFN2在I型IFN诱导的生长抑制反应中也发挥着重要作用。SLFN2的敲低可以增强造血祖细胞的集落形成,并逆转IFNα对正常造血祖细胞生长的抑制作用。这表明SLFN2是I型IFN抗增殖效应的关键调节因子[8]。

最后,SLFN2在破骨细胞生成中也起着重要作用。RANKL可以诱导SLFN2的表达,并通过Rac1信号通路调节破骨细胞生成。SLFN2的过表达可以增强c-Jun的磷酸化和转活化,从而促进破骨细胞生成[9]。

综上所述,SLFN2在多种生物学过程中发挥着重要作用。SLFN2参与调节细胞周期进程、生长抑制反应和免疫系统的调控。SLFN2的突变与多种疾病的发生和进展有关,包括免疫缺陷、白血病和骨硬化。SLFN2的研究有助于深入理解细胞增殖、分化和免疫调节的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Yue, Tao, Zhan, Xiaoming, Zhang, Duanwu, Moresco, Eva Marie Y, Beutler, Bruce. . SLFN2 protection of tRNAs from stress-induced cleavage is essential for T cell-mediated immunity. In Science (New York, N.Y.), 372, . doi:10.1126/science.aba4220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33986151/
2. Fischietti, Mariafausta, Arslan, Ahmet D, Sassano, Antonella, Fish, Eleanor N, Platanias, Leonidas C. 2018. Slfn2 Regulates Type I Interferon Responses by Modulating the NF-κB Pathway. In Molecular and cellular biology, 38, . doi:10.1128/MCB.00053-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29866656/
3. Warsi, Sarah, Dahl, Maria, Smith, Emma M K, Karlsson, Goran, Karlsson, Stefan. 2022. Schlafen2 is a regulator of quiescence in adult murine hematopoietic stem cells. In Haematologica, 107, 2884-2896. doi:10.3324/haematol.2021.279799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615926/
4. Goldshtein, Aviya, Zerbib, Shani Mistriel, Omar, Ibrahim, Popkin, Daniel, Berger, Michael. . Loss of T-cell quiescence by targeting Slfn2 prevents the development and progression of T-ALL. In Oncotarget, 7, 46835-46847. doi:10.18632/oncotarget.9390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27206675/
5. Berger, Michael, Krebs, Philippe, Crozat, Karine, Akira, Shizuo, Beutler, Bruce. 2010. An Slfn2 mutation causes lymphoid and myeloid immunodeficiency due to loss of immune cell quiescence. In Nature immunology, 11, 335-43. doi:10.1038/ni.1847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190759/
6. Ahmadi, S, Veinotte, L L. . Effect of Schlafen 2 on natural killer and T cell development from common T/natural killer progenitors. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 14, 1002-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22514877/
7. Omar, Ibrahim, Guterman-Ram, Gali, Rahat, Dolev, Berger, Michael, Levaot, Noam. 2018. Schlafen2 mutation in mice causes an osteopetrotic phenotype due to a decrease in the number of osteoclast progenitors. In Scientific reports, 8, 13005. doi:10.1038/s41598-018-31428-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30158544/
8. Katsoulidis, Efstratios, Carayol, Nathalie, Woodard, Jennifer, Fish, Eleanor N, Platanias, Leonidas C. 2009. Role of Schlafen 2 (SLFN2) in the generation of interferon alpha-induced growth inhibitory responses. In The Journal of biological chemistry, 284, 25051-64. doi:10.1074/jbc.M109.030445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19592487/
9. Lee, Na Kyung, Choi, Han Kyung, Yoo, Hyun Joo, Shin, Jihye, Lee, Soo Young. 2008. RANKL-induced schlafen2 is a positive regulator of osteoclastogenesis. In Cellular signalling, 20, 2302-8. doi:10.1016/j.cellsig.2008.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18796328/