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Mkrn3-KO 基因敲除小鼠

Mkrn3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mkrn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20323

品系全称

C57BL/6JCya-Mkrn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22652-Mkrn3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mkrn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
makorin, ring finger protein, 3
基因别称
D7H15S9-1，Zfp127
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011746 | Ensembl: ENSMUST00000094340
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181178Mice inheriting a null paternal allele exhibit precocious puberty, with earlier preputial separation and vaginal opening, earlier first time of estrus, and increased luteinizing hormone and follicle stimulating hormone serum levels.
更多信息
Mkrn3（Makorin ring finger protein 3）是一种位于15号染色体Prader-Willi综合征关键区域（chromosome 15q11-13）的印记基因。印记基因是指父源或母源等位基因在表观遗传调控下呈现单等位基因表达特性的基因，Mkrn3便是其中之一，表现出母系印记的特性。Mkrn3的表达主要在青春期开始前的高水平，并在青春期开始时下降。这种表达模式与青春期启动的调控机制密切相关，暗示Mkrn3可能在青春期发育中扮演着抑制者的角色。

Mkrn3基因的突变与中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）相关，这是一种以过早激活下丘脑-垂体-性腺轴为特征的疾病。在多个研究中，Mkrn3的失功能突变已被确认为家族性和散发性CPP的主要遗传原因之一。这些突变通常遵循常染色体显性遗传模式，但只有父系遗传，这与Mkrn3的母系印记特性相一致。例如，在2013年的一项研究中，通过全外显子组测序分析，在五个患有中枢性性早熟的家庭中发现了Mkrn3基因的破坏性突变[1]。随后的研究进一步证实了Mkrn3突变与性早熟之间的关联，并揭示了其在调节青春期启动中的潜在机制。

Mkrn3的失功能突变导致其抑制功能的丧失，使得青春期提前启动。在动物模型中，Mkrn3的缺失导致小鼠的青春期提前，这表明Mkrn3在控制青春期启动中起着重要的抑制作用[2]。进一步的研究表明，Mkrn3通过与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）的相互作用，以及调节下丘脑的发育和可塑性来抑制青春期启动[2]。此外，Mkrn3还通过与Kiss1神经元中的Kiss1和TAC3基因的转录抑制，影响促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，从而调节青春期启动[3]。

除了在青春期调控中的作用外，Mkrn3还与肿瘤抑制相关。研究表明，Mkrn3是一种肿瘤抑制因子，其E3泛素连接酶活性调节PABPC1的泛素化，影响细胞增殖和蛋白质合成。Mkrn3的突变导致其肿瘤抑制功能的丧失，与非小细胞肺癌的发生和发展相关[4]。

总之，Mkrn3是一个重要的印记基因，其表达和功能在青春期调控和肿瘤抑制中发挥关键作用。Mkrn3的突变与中枢性性早熟和肿瘤的发生发展密切相关。对这些机制的深入研究有助于我们更好地理解Mkrn3在生理和病理过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Abreu, Ana Paula, Macedo, Delanie B, Brito, Vinicius N, Kaiser, Ursula B, Latronico, Ana Claudia. . A new pathway in the control of the initiation of puberty: the MKRN3 gene. In Journal of molecular endocrinology, 54, R131-9. doi:10.1530/JME-14-0315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25957321/
2. Naulé, Lydie, Mancini, Alessandra, Pereira, Sidney A, Abreu, Ana Paula, Kaiser, Ursula B. 2023. MKRN3 inhibits puberty onset via interaction with IGF2BP1 and regulation of hypothalamic plasticity. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.164178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092553/
3. Abreu, Ana Paula, Toro, Carlos A, Song, Yong Bhum, Ojeda, Sergio, Kaiser, Ursula B. . MKRN3 inhibits the reproductive axis through actions in kisspeptin-expressing neurons. In The Journal of clinical investigation, 130, 4486-4500. doi:10.1172/JCI136564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32407292/
4. Li, Ke, Zheng, Xufen, Tang, Hua, Fletcher, Jonathan A, Wang, Yuexiang. 2021. E3 ligase MKRN3 is a tumor suppressor regulating PABPC1 ubiquitination in non-small cell lung cancer. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20210151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34143182/

资料下载

S-KO-20323_6J_22652_Mkrn3_Exon 1_strategy.pdf
S-KO-20323_6J_22652_Mkrn3_Exon 1_strategy.pdf
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