Slc1a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc1a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20322

品系全称

C57BL/6JCya-Slc1a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20510-Slc1a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc1a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20322) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 1 (neuronal/epithelial high affinity glutamate transporter, system Xag), member 1
基因别称
D130048G10Rik,EAAC1,EAAC2,EAAT3,MEAAC1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009199 | Ensembl: ENSMUST00000025875
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105083Mice homozygous for disruptions in this gene display reduced locomotor activity and excessive excretion of glutamate and aspartate.
Slc1a1,也称为EAAC1(excitatory amino acid carrier 1),是一种编码神经元谷氨酸/天冬氨酸转运蛋白的基因。EAAC1负责调节神经元内的谷胱甘肽(GSH)水平,GSH是大脑中最丰富的非蛋白质硫醇,对神经元抗氧化防御系统和维持氧化还原稳态具有重要作用。EAAC1在神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)中发挥关键作用,因为大脑中的GSH耗竭是这些疾病的常见特征,并且在疾病发生之前可能导致神经变性[1]。EAAC1的表达受神经元中的GTRAP3-18或miR-96-5p的翻译后调控。EAAC1介导的神经元GSH产生的调节机制可能是治疗神经退行性疾病的潜在新靶点。

此外,SLC1A1基因突变与正常眼压性青光眼(NTG)的发病机制有关。一项研究调查了SLC1A1基因是否与日本NTG患者有关,结果表明SLC1A1基因变异与NTG之间没有显著关联[2]。然而,需要更大样本量的遗传研究来明确SLC1A1基因是否对NTG的发展有一定的影响。

SLC1A1/EAAT3基因也与强迫症(OCD)的发生有关。OCD是一种慢性、致残性疾病,目前的治疗方法有限。神经影像学和动物研究表明,谷氨酸系统在OCD的发病机制中起重要作用。SLC1A1/EAAT3基因编码神经元谷氨酸/天冬氨酸/半胱氨酸转运蛋白,在OCD患者中表现出异常。SLC1A1基因突变导致EAAT3表达和功能丧失,影响基底神经节介导的活动和刻板行为[3]。此外,SLC1A1基因变异与OCD的遗传易感性有关,尤其是在男性患者中[4,5,7]。SLC1A1基因变异还与印度南部人群OCD的发生有关,但与临床参数或治疗反应无显著关联[6]。

此外,DLGAP1基因编码离子型谷氨酸受体的支架蛋白,与OCD的发生也有关。研究发现,DLGAP1基因rs11081062多态性与OCD的发生有关,而SLC1A1基因rs587777696多态性与OCD无显著关联。此外,OCD患者SLC1A1蛋白水平低于对照组[8]。

最后,SLC1A1基因变异与OCD的药物治疗耐药性有关。研究发现,SLC1A1基因变异与OCD患者药物治疗耐药性有关,尤其是在无生活压力的患者中[9]。

综上所述,SLC1A1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、正常眼压性青光眼、强迫症等。SLC1A1基因变异与这些疾病的发病机制和临床表现有关,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aoyama, Koji. 2021. Glutathione in the Brain. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22095010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34065042/
2. Nishisako, Mami, Meguro, Akira, Nomura, Eiichi, Inoko, Hidetoshi, Mizuki, Nobuhisa. 2016. SLC1A1 Gene Variants and Normal Tension Glaucoma: An Association Study. In Ophthalmic genetics, 37, 194-200. doi:10.3109/13816810.2015.1028649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771863/
3. Zike, Isaac D, Chohan, Muhammad O, Kopelman, Jared M, Ahmari, Susanne E, Veenstra-VanderWeele, Jeremy. 2017. OCD candidate gene SLC1A1/EAAT3 impacts basal ganglia-mediated activity and stereotypic behavior. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 5719-5724. doi:10.1073/pnas.1701736114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28507136/
4. Arnold, Paul Daniel, Sicard, Tricia, Burroughs, Eliza, Richter, Margaret A, Kennedy, James L. . Glutamate transporter gene SLC1A1 associated with obsessive-compulsive disorder. In Archives of general psychiatry, 63, 769-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818866/
5. Shukla, Tulika, Nadella, Ravi Kumar, Taj M J, Reshma Jabeen, Reddy, Y C Janardhan, Viswanath, Biju. 2020. Association of SLC1A1 gene polymorphism with obsessive compulsive disorder in a sample from southern India. In Experimental and clinical psychopharmacology, 28, 617-621. doi:10.1037/pha0000348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31985241/
6. Akkuş, Efruz İrem, Bayoğlu, Burcu, Kocabaşoğlu, Neşe, Yıldız, Jansed Berfin, Cengiz, Müjgan. 2024. Association of rs11081062 polymorphism of DLGAP1 gene and levels of SLC1A1 protein with obsessive-compulsive disorder. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1016-1030. doi:10.1080/15257770.2024.2336213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593060/
7. Stewart, S Evelyn, Fagerness, Jesen A, Platko, Jill, Jenike, Michael A, Pauls, David L. . Association of the SLC1A1 glutamate transporter gene and obsessive-compulsive disorder. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 144B, 1027-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17894418/
8. Ergün, Sercan, Güneş, Sezgin, Büyükalpelli, Recep, Aydın, Oğuz. 2019. Glutamate transporter SLC1A1 is associated with clear cell renal cell carcinoma. In Turkish journal of medical sciences, 49, 531-537. doi:10.3906/sag-1808-130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30862152/
9. Real, E, Gratacòs, M, Labad, J, Estivill, X, Menchón, J M. 2012. Interaction of SLC1A1 gene variants and life stress on pharmacological resistance in obsessive-compulsive disorder. In The pharmacogenomics journal, 13, 470-5. doi:10.1038/tpj.2012.30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22776887/