Il1rap-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Il1rap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20318

品系全称

C57BL/6JCya-Il1rapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16180-Il1rap-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il1rap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20318) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 1 receptor accessory protein
基因别称
6430709H04Rik,IL-1RAcP
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159318 | Ensembl: ENSMUST00000096129
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104975Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal but show no biological response to IL-1.
IL1RAP,即白介素-1受体辅助蛋白,是一种重要的共受体,对于通过白介素-1(IL-1)、白介素-33(IL-33)和白介素-36(IL-36)受体的信号传导是必需的。IL1RAP与这些细胞因子受体结合,形成复合物,从而启动下游的信号传导途径,如核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,这些通路在炎症反应、细胞生长、分化和存活中发挥着重要作用。

IL1RAP的表达在多种细胞类型中均有发现,包括免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞等。它在多种疾病的发生和发展中扮演着重要角色,包括肥胖、炎症性疾病、自身免疫病、癌症和心血管疾病等。

肥胖被认为与高游离脂肪酸、内质网应激、氧化应激和炎症有关。研究发现,IL1RAP和IL1RL1基因的表达在人类内脏白色脂肪、前脂肪细胞和脂肪细胞中均有观察到。一项研究对175名肥胖(BMI≥25)和358名非肥胖(BMI<25.0)受试者进行了3个IL1RAP基因(rs9990107、rs3836449和rs9290936)和11个IL1RL1基因(rs3771180、rs13431828、rs3214363、rs1420101、rs12905、rs3771175、rs3821204、rs12712142、rs10204137、rs4988958和rs10206753)的单核苷酸多态性(SNPs)进行了基因分型。结果表明,IL1RAP和IL1RL1基因的多态性与肥胖和炎症介质的表达相关,提示这两个基因可能在肥胖的发生发展中起着重要作用[1]。

IL-33是一种上游调节因子,可调节2型(T2)嗜酸性炎症,并被认为是一些哮喘表型的关键驱动因素。一项研究利用IL-33刺激的细胞进行体外研究,并使用这些数据来确定哮喘中IL-33相关富集模式。结果显示,IL-33激活的基因特征在哮喘痰液中显著富集,尤其是在中性粒细胞性和混合粒细胞性哮喘患者中。此外,IL1RAP mRNA的表达在严重嗜酸性哮喘患者的痰液中上调,这表明IL1RAP可能在哮喘的发生发展中起着重要作用[2]。

系统性硬化症(SSc)是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病。研究发现,SSc皮肤中IL1RAP及其相关信号分子的mRNA和蛋白质水平均上调。抗IL1RAP抗体的治疗可减轻小鼠模型中的皮肤和肺纤维化,这为SSc的治疗提供了新的思路[3]。

动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病,其特征是血管壁的慢性炎症和斑块形成。研究发现,IL1RAP和多种IL1RAP相关细胞因子和受体在人类动脉粥样硬化斑块中表达。IL1RAP的阻断可减少小鼠动脉粥样硬化斑块的大小,并抑制斑块炎症,这为动脉粥样硬化的治疗提供了新的策略[4]。

克隆性造血潜能(CHIP)与心血管疾病(CVD)的风险增加相关,部分通过炎症小体的激活。一项研究发现,IL1RAP基因的遗传修饰可影响CHIP相关的CVD风险。IL1RAP的基因多态性与JAK2和ASXL1相关的CVD风险增加相关,提示IL1RAP可能在CHIP相关的CVD发生发展中起着重要作用[5]。

综上所述,IL1RAP在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括肥胖、炎症性疾病、自身免疫病、癌症和心血管疾病等。IL1RAP的阻断可能为这些疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Yu, Gyeong Im, Song, Dae Kyu, Shin, Dong Hoon. 2020. Associations of IL1RAP and IL1RL1 gene polymorphisms with obesity and inflammation mediators. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 69, 191-202. doi:10.1007/s00011-019-01307-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31897507/
2. Badi, Yusef Eamon, Salcman, Barbora, Taylor, Adam, Bates, Stewart, Adcock, Ian M. 2022. IL1RAP expression and the enrichment of IL-33 activation signatures in severe neutrophilic asthma. In Allergy, 78, 156-167. doi:10.1111/all.15487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35986608/
3. Grönberg, Caitríona, Rattik, Sara, Tran-Manh, Cuong, Distler, Jörg Hw, Trinh-Minh, Thuong. 2024. Combined inhibition of IL-1, IL-33 and IL-36 signalling by targeting IL1RAP ameliorates skin and lung fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1156-1168. doi:10.1136/ard-2023-225158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38594058/
4. Mulholland, Megan, Depuydt, Marie A C, Jakobsson, Gabriel, Slütter, Bram, Engelbertsen, Daniel. . Interleukin-1 receptor accessory protein blockade limits the development of atherosclerosis and reduces plaque inflammation. In Cardiovascular research, 120, 581-595. doi:10.1093/cvr/cvae046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38563353/
5. Yu, Zhi, Fidler, Trevor P, Ruan, Yunfeng, Tall, Alan R, Natarajan, Pradeep. 2023. Genetic modification of inflammation- and clonal hematopoiesis-associated cardiovascular risk. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI168597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37498674/