Psmb5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmb5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20315

品系全称

C57BL/6JCya-Psmb5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19173-Psmb5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmb5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20315) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type 5
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011186 | Ensembl: ENSMUST00000022803
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因PSMB5,也称为蛋白酶体β5亚基,是蛋白酶体复合物的一个组成部分,负责蛋白质的降解。蛋白酶体是一种多催化蛋白酶,是细胞内主要的蛋白质降解途径——泛素-蛋白酶体途径(UPP)的核心部分。PSMB5作为β亚基类型之一,在蛋白质的降解过程中发挥着关键作用。

PSMB5基因在进化过程中经历了古老的基因复制事件,与其祖先位点上的LMP7基因共同形成。这两个基因编码的蛋白质都含有活性位点,参与蛋白质的水解过程。在细胞受到干扰素-γ的刺激后,LMP7取代PSMB5成为20S蛋白酶体的一个组成部分,从而改变了20S蛋白酶体处理产物的特征,使得消化后的肽段更适合运输到免疫系统进行展示。这一过程对于免疫系统的抗原呈递至关重要[1]。

研究发现,PSMB5在肝细胞癌(HCC)组织中表达升高,并且与不良预后相关。高表达的PSMB5与B细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的丰度密切相关。通过RNA干扰技术降低PSMB5的表达可以显著抑制HCC细胞系的增殖和迁移,并增加细胞凋亡。此外,PSMB5的下调还抑制了磷脂酰肌醇-3激酶/Akt/雷帕霉素机械靶标(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的活性。这些结果表明,PSMB5可能在HCC的发生发展中发挥重要作用,并可能成为HCC诊断和预后的潜在生物标志物[2]。

PSMB5在肿瘤发生和免疫抑制中发挥着双重作用。在乳腺癌中,PSMB5的高表达预示着更差的生存率。此外,PSMB5在M2型巨噬细胞中的表达也较高。通过生物信息学分析和功能实验发现,敲低PSMB5的表达可以抑制乳腺癌细胞的生长和迁移,并促进THP-1单核细胞分化为M1型巨噬细胞。这些数据表明,PSMB5可能是癌症治疗的潜在靶点,并且为改善癌症免疫治疗提供了一种新的转化方法[3]。

PSMB5在砷化物诱导的氧化应激中也发挥着重要作用。研究发现,砷化物可以诱导L-02细胞发生氧化应激性肝损伤,并且20S蛋白酶体的活性和PSMB5、超氧化物歧化酶1(SOD1)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx1)的蛋白质表达水平降低。然而,通过MG132或PSMB5-siRNA预处理后,L-02细胞中SOD1和GPx1的蛋白质表达水平升高。这表明PSMB5可能在砷化物诱导的氧化应激中发挥着调节作用,通过调节SOD1和GPx1的表达来影响氧化应激[4]。

此外,PSMB5还被发现与脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)相关。研究发现,PSMB5的敲低可以抑制Drosophila和小鼠模型中CGG相关的神经退行性变。此外,PSMB5的表达量与FXTAS的发病时间相关。这些结果表明,PSMB5可能是FXTAS的遗传修饰因子,并且可能成为FXTAS治疗的潜在靶点[5]。

综上所述,PSMB5在蛋白质降解、免疫系统和肿瘤发生中发挥着重要作用。PSMB5的表达异常与多种疾病相关,包括肝细胞癌、乳腺癌、砷化物诱导的氧化应激和脆性X相关震颤/共济失调综合征。此外,PSMB5还可能成为癌症治疗的潜在靶点,并为改善癌症免疫治疗提供了一种新的转化方法。对PSMB5的深入研究有助于我们更好地理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bos, David H. . Natural selection during functional divergence to LMP7 and proteasome subunit X (PSMB5) following gene duplication. In Journal of molecular evolution, 60, 221-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15785850/
2. Liu, Jun, Mi, Jinglin, Liu, Shiqian, Chen, Haiqiang, Jiang, Li. 2022. PSMB5 overexpression is correlated with tumor proliferation and poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In FEBS open bio, 12, 2025-2041. doi:10.1002/2211-5463.13479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36062301/
3. Wang, Chih-Yang, Li, Chung-Yen, Hsu, Hui-Ping, Chen, Yi-Ling, Lai, Ming-Derg. 2017. PSMB5 plays a dual role in cancer development and immunosuppression. In American journal of cancer research, 7, 2103-2120. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29218236/
4. Lv, Ying, Hu, Qian, Shi, Mingyang, Zhang, Aihua, Hu, Yong. 2020. The role of PSMB5 in sodium arsenite-induced oxidative stress in L-02 cells. In Cell stress & chaperones, 25, 533-540. doi:10.1007/s12192-020-01104-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32301004/
5. Kong, Ha Eun, Lim, Junghwa, Linsalata, Alexander, Warren, Stephen T, Jin, Peng. 2022. Identification of PSMB5 as a genetic modifier of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2118124119. doi:10.1073/pnas.2118124119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35617426/