Ndst3基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Ndst3^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Ndst3-KO

产品编号：

S-KO-20313

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Ndst3-KO mice (Strain S-KO-20313) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Ndst3^em1/Cya

品系编号

KOCMP-83398-Ndst3-B6J-VC

产品编号

S-KO-20313

基因名

Ndst3

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

NDST-3；N-HSST 3；4921531K01Rik；4930511P15Rik

NCBI号

83398

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-20313_6J_83398_Ndst3_Exon 1_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1932544 Mice homozygous for a knockout allele exhibit decreased anxiety-related behavior, cholesterol levels and CD8+ T cells due to moderate heparan-sulfate undersulfation.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-20313_6J_83398_Ndst3_Exon 1_strategy.pdf

Ndst3位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ndst3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Ndst3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ndst3基因位于小鼠3号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了1号外显子作为目标位点，该区域包含981bp的编码序列。通过基因编辑技术构建的Ndst3-KO小鼠模型中，携带敲除等位基因的小鼠表现出焦虑相关行为、胆固醇水平和CD8+ T细胞的减少，这可能是由于中等程度的肝素硫酸盐的欠硫酸化。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Ndst3-KO小鼠模型可用于研究Ndst3基因在小鼠体内的功能，以及肝素硫酸盐欠硫酸化对小鼠生理和行为的影响。

基因研究概述

NDST3，全称为N-去乙酰基-N-磺基转移酶3，是NDST基因家族中的一员，负责催化肝素硫酸盐（HS）的生物合成过程中的N-去乙酰化和N-磺化反应。NDST家族的酶在细胞表面和细胞外基质中的肝素硫酸盐蛋白聚糖（HSPGs）的修饰中起着关键作用，而HSPGs在细胞的多种活动中至关重要，包括细胞信号传导、细胞粘附、细胞生长和分化。NDST3在维持细胞内稳态和调节细胞功能方面发挥着重要作用。

NDST3基因位于人类染色体的4q26区域，其编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用。在精神疾病方面，NDST3基因被认为是一个功能候选基因。研究发现，NDST3基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与精神分裂症的风险相关，但在汉族人群中，NDST3基因多态性与精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症之间的关联尚未得到充分研究。例如，Wang等人（2017）在汉族人群中研究了NDST3基因多态性与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症之间的关联，发现NDST3基因多态性与这些疾病之间没有显著关联[1]。然而，Zhang等人（2016）的研究发现，NDST3基因的一个SNP（rs11098403）与汉族人群中的精神分裂症风险相关[6]。

NDST3基因的功能不仅限于精神疾病领域。研究发现，NDST3通过去乙酰化α-微管蛋白，抑制V-ATP酶的组装和溶酶体的酸化，从而调节溶酶体功能[2]。在神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）中，NDST3的表达下调，这表明NDST3可能在神经退行性疾病的发病机制中发挥作用[2]。此外，NDST3在斑马鱼早期发育中的神经元表达对Wnt信号传导的操纵敏感，这表明NDST3可能在神经发育中发挥作用[3]。在小鼠模型中，NDST3基因的敲除导致肝素硫酸盐结构的改变，这表明NDST3在肝素硫酸盐合成中发挥重要作用[4]。

NDST3基因还与肿瘤的发生发展相关。研究发现，NDST3在胶质瘤细胞中的表达下调，而hsa_circ_0001017通过调节let-7g-3p/NDST3轴抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡[5]。此外，NDST3基因的一个SNP（rs2892799）与盐敏感性相关，这表明NDST3可能在血压调节中发挥作用[7]。

综上所述，NDST3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括精神疾病、神经退行性疾病、肿瘤和血压调节。NDST3基因多态性与精神分裂症风险相关，但其与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症之间的确切关联尚需进一步研究。NDST3基因在溶酶体功能、神经发育、肝素硫酸盐合成和肿瘤发生发展中的作用表明，NDST3可能是疾病治疗和预防的潜在靶点。

参考文献：

1. Wang, Lin, Chen, Jianhua, Li, Zhiqiang, Wang, Yonggang, Shi, Yongyong. 2017. Association study of NDST3 gene for schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder in the Han Chinese population. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 177, 3-9. doi:10.1002/ajmg.b.32573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29140583/

2. Tang, Qing, Liu, Mingming, Liu, Yang, Zhang, Tao, Wang, Jiou. 2021. NDST3 deacetylates α-tubulin and suppresses V-ATPase assembly and lysosomal acidification. In The EMBO journal, 40, e107204. doi:10.15252/embj.2020107204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34435379/

3. Anderson, Rebecca A, Oyarbide, Usua. 2022. Neuronal expression of ndst3 in early zebrafish development is responsive to Wnt signaling manipulation. In Gene expression patterns : GEP, 47, 119300. doi:10.1016/j.gep.2022.119300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503154/

4. Pallerla, Srinivas R, Lawrence, Roger, Lewejohann, Lars, Esko, Jeffrey D, Grobe, Kay. 2008. Altered heparan sulfate structure in mice with deleted NDST3 gene function. In The Journal of biological chemistry, 283, 16885-94. doi:10.1074/jbc.M709774200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18385133/

5. Li, Tao, Li, Yunlong, Zhang, Wei, Zhang, Jing. . Hsa_circ_0001017 inhibits proliferation and metastasis via regulating the let-7g-3p/NDST3 axis in glioma. In Folia neuropathologica, 59, 174-188. doi:10.5114/fn.2021.107115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34284545/

6. Zhang, C, Lu, W, Wang, Z, Tang, W, Fang, Y. 2016. A comprehensive analysis of NDST3 for schizophrenia and bipolar disorder in Han Chinese. In Translational psychiatry, 6, e701. doi:10.1038/tp.2015.199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26731438/

7. Oppelaar, Jetta J, Ferwerda, Bart, Romman, Mohamed A, Olde Engberink, Rik H G, Vogt, Liffert. 2024. Genetic Variance in Heparan Sulfation Is Associated With Salt Sensitivity. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 2101-2112. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39247955/