Zcwpw1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zcwpw1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20289

品系全称

C57BL/6JCya-Zcwpw1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381678-Zcwpw1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcwpw1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20289) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CW type with PWWP domain 1
基因别称
Gm1053
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005426 | Ensembl: ENSMUST00000035852
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685899Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male and female infertility due to arrested male meiosis and premature ovarian insufficiency.
Zcwpw1基因,全称为锌指C3H型蛋白W1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Zcwpw1基因编码的蛋白质包含多个功能结构域,包括H3K4me3和H3K36me3识别域,使其能够与特定的组蛋白修饰相互作用。在哺乳动物中,Zcwpw1基因的表达与Prdm9基因的表达高度相关,Prdm9基因是一种快速进化的锌指蛋白,负责确定减数分裂重组热点和帮助修复DNA双链断裂(DSBs)。Zcwpw1基因在减数分裂中发挥着关键作用,其功能缺失会导致男性不育,并影响精子头部的形成和DNA的完整性[6][8]。

在人类中,Zcwpw1基因的变异已被发现与多种疾病相关,包括阿尔茨海默病(AD)。大型全基因组关联研究(GWAS)已经确定了Zcwpw1基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与AD风险相关[1][2][5]。这些SNPs可能通过调节Zcwpw1基因的表达水平或其蛋白质的功能来影响AD的发病机制。此外,Zcwpw1基因的表达在AD患者的大脑中可能发生变化,这表明Zcwpw1基因可能在AD的病理过程中发挥重要作用[3]。

Zcwpw1基因在精子形态异常中也发挥着重要作用。研究表明,Zcwpw1基因的变异可能导致精子头部缺陷和DNA片段化增加,从而影响男性的生育能力[4][7]。这些发现丰富了Zcwpw1基因变异谱和精子形态异常的病因学。

综上所述,Zcwpw1基因是一种重要的基因,其编码的蛋白质在减数分裂、精子形成和AD等生物学过程中发挥着关键作用。Zcwpw1基因的变异与多种疾病相关,包括AD和男性不育。进一步研究Zcwpw1基因的功能和调控机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karch, Celeste M, Goate, Alison M. 2014. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. In Biological psychiatry, 77, 43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951455/
2. Nettiksimmons, Jasmine, Tranah, Gregory, Evans, Daniel S, Yokoyama, Jennifer S, Yaffe, Kristine. 2016. Gene-based aggregate SNP associations between candidate AD genes and cognitive decline. In Age (Dordrecht, Netherlands), 38, 41. doi:10.1007/s11357-016-9885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005436/
3. Karch, Celeste M, Ezerskiy, Lubov A, Bertelsen, Sarah, Goate, Alison M. 2016. Alzheimer's Disease Risk Polymorphisms Regulate Gene Expression in the ZCWPW1 and the CELF1 Loci. In PloS one, 11, e0148717. doi:10.1371/journal.pone.0148717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26919393/
4. Song, Yuelin, Guo, Juncen, Zhou, Yanling, Zhang, Guohui, Wang, Hongjing. 2024. A loss-of-function variant in ZCWPW1 causes human male infertility with sperm head defect and high DNA fragmentation. In Reproductive health, 21, 18. doi:10.1186/s12978-024-01746-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310235/
5. Holstege, Henne, Hulsman, Marc, Charbonnier, Camille, Bellenguez, Céline, Lambert, Jean-Charles. 2022. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer's disease. In Nature genetics, 54, 1786-1794. doi:10.1038/s41588-022-01208-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411364/
6. Wells, Daniel, Bitoun, Emmanuelle, Moralli, Daniela, Green, Catherine, Myers, Simon R. 2020. ZCWPW1 is recruited to recombination hotspots by PRDM9 and is essential for meiotic double strand break repair. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.53392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744506/
7. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
8. Mahgoub, Mohamed, Paiano, Jacob, Bruno, Melania, Nussenzweig, André, Macfarlan, Todd S. 2020. Dual histone methyl reader ZCWPW1 facilitates repair of meiotic double strand breaks in male mice. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.53360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352380/