Ccn4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20288

品系全称

C57BL/6JCya-Ccn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22402-Ccn4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20288) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular communication network factor 4
基因别称
Elm1,Wisp1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018865 | Ensembl: ENSMUST00000005255
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197008Mice homozygous for a targeted mutation exhibit impaired motor coordination during inverted screen testing.
CCN4,也称为WNT1诱导的信号通路蛋白1(WISP1),是细胞通讯网络因子(CCN)蛋白家族的第四个成员。CCN蛋白家族是一组富含半胱氨酸的分泌蛋白,它们在细胞外基质中发挥重要作用,并通过与细胞表面受体相互作用调节细胞行为。CCN4在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、分化和组织修复。

CCN4在骨关节炎(OA)的发生发展中起着关键作用。Timmermans等人(2022)发现,在人类OA软骨中,CCN4与58个基因相关,这些基因与细胞迁移过程有关[1]。此外,CCN4的过表达可以显著增强人原代OA软骨细胞的迁移能力[1]。这表明CCN4可能通过促进软骨细胞迁移到软骨损伤部位来调节OA软骨的修复过程。

在关节组织中,CCN4的作用也得到了研究。van den Bosch等人(2023)通过基因工程和重组技术,在实验小鼠中研究了CCN4/WISP1对关节组织的影响[2]。研究发现,CCN4/WISP1的缺乏或过表达对OA的病理特征和基因表达产生了显著影响。这表明CCN4/WISP1在维持关节组织的稳态和OA的发生发展中发挥着重要作用。

CCN4在软骨发生过程中也起着重要作用。Yoshioka等人(2015)发现,CCN4可以正向调节软骨发生,通过控制转化生长因子β3(TGF-β3)的功能来实现[3]。在人类骨髓间充质干细胞中,CCN4的过表达可以增强TGF-β3诱导的SMAD2/3磷酸化和软骨发生。而CCN4的敲低则会抑制TGF-β3诱导的SMAD2/3磷酸化和软骨基质合成。

除了在骨骼系统中发挥作用外,CCN4还在肝脏再生中发挥着重要作用。Barkin等人(2023)发现,CCN蛋白在肝脏再生过程中通过调节肝细胞增殖和肝祖细胞/卵形细胞(LPC/OC)介导的途径发挥作用[7]。这些研究结果提示,CCN4可能成为肝脏修复和再生治疗的重要靶点。

CCN4还在皮肤伤口愈合过程中发挥着重要作用。Ono等人(2018)发现,CCN4可以调节真皮成纤维细胞的增殖、迁移和细胞外基质(ECM)的表达,从而影响皮肤伤口愈合过程[8]。CCN4的过表达可以促进真皮成纤维细胞的迁移和增殖,并通过α5β1整合素受体和TNF-α信号通路调节ECM的表达。

此外,CCN4还与多种疾病的发生发展相关。Xi等人(2022)发现,WISP1与MRTF信号通路相互作用,通过整合素依赖的转录重编程调节肌成纤维细胞的细胞骨架和运动性,从而驱动肝脏纤维化进展[4]。Gurbuz等人(2015)发现,WISP1的异常表达与多种病理过程相关,包括OA、纤维化和癌症[5]。Pirkey等人(2023)发现,CCN4是免疫抑制的关键介质,在黑色素瘤肿瘤微环境中发挥重要作用[6]。

综上所述,CCN4是一种重要的细胞通讯网络因子,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括OA的发生发展、软骨发生、肝脏再生、皮肤伤口愈合以及多种疾病的发生发展。CCN4的研究有助于深入理解细胞通讯网络在生理和病理过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Timmermans, Ritchie G M, Blom, Arjen B, Bloks, Niek G C, Ramos, Yolande F M, van den Bosch, Martijn H J. 2022. CCN4/WISP1 Promotes Migration of Human Primary Osteoarthritic Chondrocytes. In Cartilage, 14, 67-75. doi:10.1177/19476035221144747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36546648/
2. van den Bosch, Martijn H J, Blaney Davidson, Esmeralda N. . Analysis of CCN4/WISP1 Effects on Joint Tissues Using Gain- and Loss-of-Function Approaches. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2582, 369-390. doi:10.1007/978-1-0716-2744-0_26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36370364/
3. Yoshioka, Yuya, Ono, Mitsuaki, Maeda, Azusa, Young, Marian F, Kuboki, Takuo. 2015. CCN4/WISP-1 positively regulates chondrogenesis by controlling TGF-β3 function. In Bone, 83, 162-170. doi:10.1016/j.bone.2015.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26555637/
4. Xi, Ying, LaCanna, Ryan, Ma, Hsiao-Yen, Vander Heiden, Jason A, Ding, Ning. 2022. A WISP1 antibody inhibits MRTF signaling to prevent the progression of established liver fibrosis. In Cell metabolism, 34, 1377-1393.e8. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35987202/
5. Gurbuz, Irem, Chiquet-Ehrismann, Ruth. 2015. CCN4/WISP1 (WNT1 inducible signaling pathway protein 1): a focus on its role in cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 62, 142-6. doi:10.1016/j.biocel.2015.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25794425/
6. Pirkey, Anika C, Deng, Wentao, Norman, Danielle, Razazan, Atefeh, Klinke, David J. 2023. Head-to-Head Comparison of CCN4, DNMT3A, PTPN11, and SPARC as Suppressors of Anti-tumor Immunity. In Cellular and molecular bioengineering, 16, 431-442. doi:10.1007/s12195-023-00787-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099213/
7. Barkin, Joshua M, Jin-Smith, Brady, Torok, Kendle, Pi, Liya. 2023. Significance of CCNs in liver regeneration. In Journal of cell communication and signaling, 17, 321-332. doi:10.1007/s12079-023-00762-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37202628/
8. Ono, Mitsuaki, Masaki, Asuka, Maeda, Azusa, Kuboki, Takuo, Young, Marian F. 2018. CCN4/WISP1 controls cutaneous wound healing by modulating proliferation, migration and ECM expression in dermal fibroblasts via α5β1 and TNFα. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 68-69, 533-546. doi:10.1016/j.matbio.2018.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330021/