Hadh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hadh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20282

品系全称

C57BL/6JCya-Hadhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15107-Hadh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hadh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20282) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxyacyl-Coenzyme A dehydrogenase
基因别称
HCDH,Hadhsc,Schad
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008212 | Ensembl: ENSMUST00000029610
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~10.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96009Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased susceptibility to diet-induced obesity associated with impaired fatty acid oxidation, impaired fat tolerance, decreased ketone bodies, and increased glucose-stimulated insulin secretion. Mice homozygous for a different null allele exhibit reduced male fertility associated with oligoasthenoteratozoospermia.
Hadh,也称为3-羟基酰辅酶A脱氢酶(3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase),是一种在脂肪酸β氧化过程中发挥关键作用的酶。脂肪酸β氧化是细胞内脂肪酸分解代谢的主要途径,产生能量供细胞使用。Hadh催化脂肪酸β氧化过程中的第三步反应,即将3-羟基酰辅酶A转化为3-酮酰辅酶A,并生成NADH。这一反应对于维持细胞能量代谢和细胞内脂肪酸平衡至关重要。

Hadh在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,Hadh在维持胰腺β细胞胰岛素分泌的平衡中起着关键作用。在先天性高胰岛素血症(CHI)患者中,Hadh基因的突变可能导致胰岛素分泌异常,从而引起低血糖症。这些突变可能影响脂肪酸β氧化的过程,导致脂肪酸在细胞内积累,进而影响胰岛素的分泌和血糖水平[1,2,4,5]。

Hadh还与男性生殖系统的功能有关。在小鼠中,Hadh基因的缺失会导致精子发生异常,表现为精子数量减少、运动能力下降和形态异常。这种异常可能是由于Hadh缺失导致脂肪酸在睾丸内积累,进而引发炎症反应和生殖细胞凋亡。抑制炎症因子TNF-α可能成为治疗睾丸炎症和男性不育症的新方法[3]。

此外,Hadh还与癌症的发生和发展有关。研究发现,Hadh基因的表达在某些类型的癌症中发生改变,可能与癌症的进展和转移有关。Hadh可能作为癌症治疗的新靶点,以及癌症诊断和预后的潜在生物标志物[6,7]。

综上所述,Hadh是一种在脂肪酸β氧化过程中发挥关键作用的酶,参与调控细胞能量代谢、胰岛素分泌、男性生殖功能和癌症发生等生物学过程。Hadh基因的突变可能导致多种疾病,包括先天性高胰岛素血症、男性不育症和癌症。深入研究Hadh的功能和机制对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Demirbilek, Hüseyin, Hussain, Khalid. 2017. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 9, 69-87. doi:10.4274/jcrpe.2017.S007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29280746/
2. Giri, Dinesh, Hawton, Katherine, Senniappan, Senthil. 2021. Congenital hyperinsulinism: recent updates on molecular mechanisms, diagnosis and management. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 35, 279-296. doi:10.1515/jpem-2021-0369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547194/
3. Zhu, Haixia, Wang, Hongxiang, Cheng, Yin, Wen, Zongzhuang, Gao, Jiangang. . Hadh deficiency induced oligoasthenoteratozoospermia through the TNF-α/Bcl-2 pathway in male mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22661. doi:10.1096/fj.202201144R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36398584/
4. Snider, K E, Becker, S, Boyajian, L, Stanley, C A, Ganguly, A. 2012. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 98, E355-63. doi:10.1210/jc.2012-2169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275527/
5. Kapoor, Ritika R, Flanagan, Sarah E, Arya, Ved Bhushan, Ellard, Sian, Hussain, Khalid. 2013. Clinical and molecular characterisation of 300 patients with congenital hyperinsulinism. In European journal of endocrinology, 168, 557-64. doi:10.1530/EJE-12-0673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23345197/
6. Chen, Lei, Vasoya, Roshan P, Toke, Natalie H, Su, Xiaoyang, Verzi, Michael P. 2019. HNF4 Regulates Fatty Acid Oxidation and Is Required for Renewal of Intestinal Stem Cells in Mice. In Gastroenterology, 158, 985-999.e9. doi:10.1053/j.gastro.2019.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759926/
7. Fang, He, Li, Hanyang, Zhang, Hang, Yang, Yongsheng, Cui, Ranji. 2022. Short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase: A novel vital oncogene or tumor suppressor gene in cancers. In Frontiers in pharmacology, 13, 1019312. doi:10.3389/fphar.2022.1019312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313354/