Dcaf13-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dcaf13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20281

品系全称

C57BL/6JCya-Dcaf13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-223499-Dcaf13-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcaf13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDB1 and CUL4 associated factor 13
基因别称
Gm83,Wdsof1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198606 | Ensembl: ENSMUST00000022909
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684929Mice homozygous for a knock-out allele exhibit pre-implantation lethality with failure of morula compaction.
DCAF13,即DDB1-和CUL4-associated factor 13,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它是Cullin 4-RING(CRL4)E3泛素连接酶复合物中的底物识别蛋白,参与泛素化介导的蛋白质降解。DCAF13在细胞周期调控、转录调控、DNA甲基化以及胚胎发育等过程中扮演关键角色。

在卵巢癌中,DCAF13的高表达与患者的总体生存率负相关。研究发现,DCAF13通过激活FRAS1介导的FAK信号通路促进卵巢癌的进展。具体而言,CRL4-DCAF13复合物靶向FRAS1进行多聚泛素化和蛋白酶体降解,从而影响卵巢癌细胞的增殖、集落形成和迁移[1]。

在乳腺癌中,DCAF13的过表达与不良预后相关,可能作为乳腺癌的诊断标志和治疗靶点。研究发现,DCAF13通过泛素化抑制PERP表达,从而促进乳腺癌细胞的增殖。此外,DCAF13的缺失还导致乳腺癌细胞凋亡和衰老的增加,并诱导细胞周期在G1/S期停滞[2]。

在卵母细胞发育过程中,DCAF13通过介导rRNA加工维持卵母细胞生长和卵巢卵泡的维持。DCAF13的缺失导致卵母细胞发育停滞在NSN配置,并引起卵泡闭锁、卵巢早衰和雌性不育。DCAF13参与18S rRNA加工,其缺失导致核糖体组装紊乱,进而降低全球蛋白质合成[6]。

DCAF13在神经肌肉疾病中也发挥重要作用。研究发现,DCAF13的纯合突变与一种神经肌肉疾病相关,表现为蹒跚步态、肢体畸形、肌肉无力和面部麻痹。此外,DCAF13的杂合突变还与自闭症谱系障碍相关[3]。

DCAF13在胚胎发育中也发挥重要作用。研究发现,DCAF13是CRL4 E3泛素连接酶复合物中的底物识别蛋白,在早期胚胎发育中表达,对胚胎植入前发育至关重要。DCAF13的缺失导致胚胎发育停滞在8-16细胞阶段,并伴有高水平的H3K9me3。CRL4-DCAF13复合物靶向SUV39H1进行多聚泛素化和蛋白酶体降解,从而促进H3K9me3的去除和合子基因的表达[4]。

DCAF13还与结直肠癌的发生发展相关。研究发现,在PD-1+的结直肠癌细胞中,Nivolumab促进细胞存活并可能保护肿瘤细胞免受传统治疗的影响。Nivolumab治疗后,结直肠癌细胞中DCAF13的表达下调,而黑色素瘤细胞中DCAF13的表达上调[5]。

综上所述,DCAF13是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥关键作用。DCAF13在卵巢癌、乳腺癌、卵母细胞发育、神经肌肉疾病和胚胎发育等过程中发挥重要作用。DCAF13的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Ze-Yi, Wang, Xiao-Min, Xu, Chun-Wei, Cheng, Shu-Qun, Pan, Wei-Wei. 2024. DCAF13 promotes ovarian cancer progression by activating FRAS1-mediated FAK signaling pathway. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 421. doi:10.1007/s00018-024-05446-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39367995/
2. Shan, Bao-Qian, Wang, Xiao-Min, Zheng, Li, Pan, Wei-Wei, Zhang, Xin. 2022. DCAF13 promotes breast cancer cell proliferation by ubiquitin inhibiting PERP expression. In Cancer science, 113, 1587-1600. doi:10.1111/cas.15300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178836/
3. Manzoor, Humera, Zahid, Hafsa, Emerling, Christopher A, Wajid, Muhammad, Naz, Sadaf. 2023. A biallelic variant of DCAF13 implicated in a neuromuscular disorder in humans. In European journal of human genetics : EJHG, 31, 629-637. doi:10.1038/s41431-023-01319-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36797467/
4. Zhang, Yin-Li, Zhao, Long-Wen, Zhang, Jue, Gao, Shaorong, Fan, Heng-Yu. 2018. DCAF13 promotes pluripotency by negatively regulating SUV39H1 stability during early embryonic development. In The EMBO journal, 37, . doi:10.15252/embj.201898981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30111536/
5. Ieranò, Caterina, Righelli, Dario, D'Alterio, Crescenzo, Melillo, Rosa Marina, Scala, Stefania. . In PD-1+ human colon cancer cells NIVOLUMAB promotes survival and could protect tumor cells from conventional therapies. In Journal for immunotherapy of cancer, 10, . doi:10.1136/jitc-2021-004032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35246475/
6. Zhang, Jue, Zhang, Yin-Li, Zhao, Long-Wen, Ou, Xiang-Hong, Fan, Heng-Yu. 2018. Mammalian nucleolar protein DCAF13 is essential for ovarian follicle maintenance and oocyte growth by mediating rRNA processing. In Cell death and differentiation, 26, 1251-1266. doi:10.1038/s41418-018-0203-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283081/