Appl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Appl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20276

品系全称

C57BL/6JCya-Appl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216190-Appl2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Appl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20276) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor protein, phosphotyrosine interaction, PH domain and leucine zipper containing 2
基因别称
DIP13 beta,Dip3 beta,Dip3b
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145220 | Ensembl: ENSMUST00000020500
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384914Mice homozygous for a null allele display altered red blood cell physiology. Mutant MEFs exhibit defects in HGF-induced Akt activation, migration, and invasion.
APPL2,也称为Adaptor Protein with PH and PTB Domains 2,是一种多功能适配蛋白。它包含一个pleckstrin同源(PH)结构域和一个PTB(phosphotyrosine-binding)结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,从而在细胞内信号传导和功能调控中发挥重要作用。APPL2已被发现参与多种生物学过程,包括细胞存活、细胞周期调控、胰岛素信号传导和细胞骨架重排等。

在口腔微生物组方面,研究表明,人类基因变异对口腔微生物组的组成和功能有显著影响。一项研究通过全基因组关联研究(GWAS)发现,APPL2基因的rs1196764位点与口腔微生物组的组成有关,特别是与Prevotella jejuni、Oribacterium uSGB 3339和Solobacterium uSGB 315等细菌的丰度相关[1]。这些发现表明,APPL2可能通过影响口腔微生物组的组成和功能,进而影响口腔健康和疾病的发生发展。

在癌症方面,APPL2的表达与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,在乳腺癌组织中,APPL2基因的表达水平下调,而OCC-1基因的表达水平上调[2]。进一步的研究表明,OCC-1基因的转录本OCC-1D的过表达导致APPL2表达下调,并可能通过影响细胞周期状态来促进乳腺癌的发生发展。此外,另一项研究发现,APPL2在胶质母细胞瘤细胞中上调,其沉默表达可以降低细胞存活率,并促进细胞凋亡[3]。这些研究结果表明,APPL2可能作为肿瘤抑制因子在乳腺癌和胶质母细胞瘤中发挥重要作用。

在胰岛素信号传导方面,APPL2通过F-actin重排来控制葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)。研究发现,APPL2缺陷会导致F-actin去聚合和胰岛素分泌受损,进而导致葡萄糖不耐受[4]。APPL2通过与Rac GTPase激活蛋白1(RacGAP1)相互作用,抑制其负调控作用,从而增强Rac1活性和F-actin去聚合,进而增强GSIS。这些发现表明,APPL2在维持正常的胰岛素信号传导和葡萄糖稳态中发挥重要作用。

此外,APPL2还与肥胖和代谢综合征相关。研究发现,APPL2基因的变异与肥胖和体重指数(BMI)相关,且APPL2可以抑制脂肪细胞中的胰岛素信号传导[6]。这些发现表明,APPL2可能在肥胖和代谢综合征的发生发展中发挥重要作用。

在细胞骨架重排方面,APPL2通过F-actin重排来调节细胞迁移和侵袭。研究发现,APPL1和APPL2在HGF诱导的Akt激活和迁移中发挥重要作用,且APPL1和APPL2缺失的成纤维细胞表现出缺陷[5]。这些发现表明,APPL2可能在细胞骨架重排和细胞迁移中发挥重要作用。

最后,APPL2在衰老过程中也发挥重要作用。研究发现,APPL2在衰老小鼠的主要器官中的水平显著降低,敲低APPL2会导致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的过早衰老。在秀丽隐杆线虫中,APPL2同源基因T04C9.1的缺失会导致过早衰老、运动减慢、脂质沉积、对压力的抵抗力降低和寿命缩短,这与自噬的降低相关[7]。这些发现表明,APPL2可能在维持细胞自噬和延缓衰老中发挥重要作用。

综上所述,APPL2是一种多功能适配蛋白,参与调控多种生物学过程,包括口腔微生物组、癌症、胰岛素信号传导、肥胖和衰老等。APPL2的研究有助于深入理解其在这些生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Xiaomin, Tong, Xin, Zhu, Jie, Jia, Huijue, Zhang, Tao. 2021. Metagenome-genome-wide association studies reveal human genetic impact on the oral microbiome. In Cell discovery, 7, 117. doi:10.1038/s41421-021-00356-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873157/
2. Ghalaei, Abolfazl, Kay, Maryam, Zarrinfam, Shiva, Behmanesh, Mehrdad, Soltani, Bahram M. 2018. Overexpressed in colorectal carcinoma gene (OCC-1) upregulation and APPL2 gene downregulation in breast cancer specimens. In Molecular biology reports, 45, 1889-1895. doi:10.1007/s11033-018-4336-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30218350/
3. Pyrzynska, Beata, Banach-Orlowska, Magdalena, Teperek-Tkacz, Marta, Majka, Marcin, Miaczynska, Marta. 2012. Multifunctional protein APPL2 contributes to survival of human glioma cells. In Molecular oncology, 7, 67-84. doi:10.1016/j.molonc.2012.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22989406/
4. Wang, Baile, Lin, Huige, Li, Xiaomu, Xu, Aimin, Cheng, Kenneth K Y. 2020. The adaptor protein APPL2 controls glucose-stimulated insulin secretion via F-actin remodeling in pancreatic β-cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 28307-28315. doi:10.1073/pnas.2016997117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122440/
5. Tan, Yinfei, Xin, Xiaoban, Coffey, Francis J, Dong, Lily Q, Testa, Joseph R. 2015. Appl1 and Appl2 are Expendable for Mouse Development But Are Essential for HGF-Induced Akt Activation and Migration in Mouse Embryonic Fibroblasts. In Journal of cellular physiology, 231, 1142-50. doi:10.1002/jcp.25211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26445298/
6. Engin, Atilla. . Adiponectin Resistance in Obesity: Adiponectin Leptin/Insulin Interaction. In Advances in experimental medicine and biology, 1460, 431-462. doi:10.1007/978-3-031-63657-8_15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39287861/
7. Li, Zirui, Chen, Zhiqiang, Zhao, Lianghao, Song, Ziye, Zhang, Lu. 2024. Lack of T04C9.1, the Homologue of Mammalian APPL2, Leads to Premature Ageing and Shortens Lifespan in Caenorhabditis elegans. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15060659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38927595/