Pik3r4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pik3r4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20267

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3r4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75669-Pik3r4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3r4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20267) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 4
基因别称
2210010O15Rik,C730038E05Rik,D9Ertd418e,Vps15,p150
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081309 | Ensembl: ENSMUST00000065778
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922919Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality before E7.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in muscles exhibit symptoms of autophagic vacuolar myopathies.
PIK3R4,也称为磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基4,是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)复合体中的一个重要分子。PI3K是一种脂质激酶,负责生成第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3),PIP3在细胞信号转导中发挥着关键作用,特别是在调节细胞生长、增殖、存活和代谢等方面。PI3K复合体由催化亚基和调节亚基组成,PIK3R4就是其中一个调节亚基。

PIK3R4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞自噬、细胞极性、免疫细胞浸润和肿瘤发生等。自噬是一种细胞内降解过程,负责清除细胞内的受损细胞器、蛋白质聚集体和病原体。自噬在维持肠道上皮屏障功能、Sertoli细胞极性以及防止神经退行性疾病等方面都发挥着重要作用。PIK3R4在自噬过程中的作用机制之一是通过与BECLIN1和PIK3C3相互作用,形成复合物,从而激活自噬过程。此外,PIK3R4还参与调节自噬相关基因的表达,例如通过TRIM59蛋白调节BECLIN1的转录和泛素化,进而影响自噬的诱导[1]。

PIK3R4在维持Sertoli细胞极性方面也发挥着重要作用。Sertoli细胞是睾丸中高度极化的细胞,为精子的发生和成熟提供必要的支持环境。研究发现,在Sertoli细胞中特异性敲除PIK3R4基因会导致小鼠不育,并出现Sertoli细胞极性破坏和精子发生障碍。进一步研究发现,PIK3R4通过调节SCIN(scinderin)蛋白的降解和HDAC6的磷酸化,维持F-肌动蛋白细胞骨架的稳定性,从而维持Sertoli细胞的极性[2]。

PIK3R4在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,PIK3R4在多种恶性肿瘤中表达上调,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和胰腺导管腺癌(PDAC)。在DLBCL中,PIK3R4的表达水平与免疫细胞浸润和免疫检查点分子的表达水平相关,提示PIK3R4可能参与了肿瘤微环境的形成和免疫逃逸。在PDAC中,PIK3R4的表达水平与患者预后相关,且与DNA损伤反应、线粒体基因表达和细胞衰老等生物学过程相关,提示PIK3R4可能参与了PDAC的发生和发展[3,5]。

PIK3R4在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。研究发现,在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中,PIK3R4的表达水平下降。进一步研究发现,PIK3R4的表达水平与自噬相关蛋白p62和LC3的表达水平相关,提示PIK3R4可能通过调节自噬参与了ALS的发生和发展[4]。

PIK3R4在恶性胸膜间皮瘤中也发挥着重要作用。研究发现,PIK3R4基因突变与恶性胸膜间皮瘤的发生相关,且PIK3R4的表达水平与患者预后相关。此外,PIK3R4的表达水平与肿瘤微环境中成纤维细胞的表达水平相关,提示PIK3R4可能参与了肿瘤微环境的形成和肿瘤进展[6,7]。

综上所述,PIK3R4是一种重要的PI3K调节亚基,在细胞自噬、细胞极性、免疫细胞浸润和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。PIK3R4的研究有助于深入理解PI3K信号通路在生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Tianyu, Guo, Meng, Gan, Mingxi, Tian, Xiaoli, Wang, Jian-Bin. 2018. TRIM59 regulates autophagy through modulating both the transcription and the ubiquitination of BECN1. In Autophagy, 14, 2035-2048. doi:10.1080/15548627.2018.1491493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30231667/
2. Wang, Kehan, Kong, Feifei, Qiu, Yuexin, Hu, Zhibin, Li, Jing. 2023. Autophagy regulation and protein kinase activity of PIK3C3 controls sertoli cell polarity through its negative regulation on SCIN (scinderin). In Autophagy, 19, 2934-2957. doi:10.1080/15548627.2023.2235195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37450577/
3. Zou, Jie, Ma, Guangxin, Lu, Fei, Li, Jie, Ji, Chunyan. 2023. Prognostic Value of PIK3R4 Expression and Its Correlation with Immune Cell Infiltration in the Diffuse Large B-cell Lymphoma Microenvironment. In Journal of Cancer, 14, 2517-2528. doi:10.7150/jca.86681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670973/
4. Liu, Yue, Wei, Cai-Hui, Li, Cheng, Zhu, Yu, Xu, Ren-Shi. . Phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 4 participates in the occurrence and development of amyotrophic lateral sclerosis by regulating autophagy. In Neural regeneration research, 17, 1609-1616. doi:10.4103/1673-5374.330621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34916448/
5. Liu, Wei-Shuai, Feng, Yi-Xing, Li, Sheng-Nan, Shao, Yue-Juan, Wang, Kun. . Prognostic Implications of an Autophagy-related Gene Signature in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In American journal of clinical oncology, 45, 95-104. doi:10.1097/COC.0000000000000890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35195559/
6. Akarsu, Muhittin, Ak, Güntülü, Dündar, Emine, Metintaş, Muzaffer. 2023. Genetic analysis of familial predisposition in the pathogenesis of malignant pleural mesothelioma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 7767-7778. doi:10.1007/s00432-023-04730-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37027032/
7. Borchert, Sabrina, Mathilakathu, Alexander, Nath, Alina, Brcic, Luka, Mairinger, Fabian D. 2023. Cancer-Associated Fibroblasts Influence Survival in Pleural Mesothelioma: Digital Gene Expression Analysis and Supervised Machine Learning Model. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241512426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37569808/