Sdccag8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sdccag8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20266

品系全称

C57BL/6JCya-Sdccag8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76816-Sdccag8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sdccag8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serologically defined colon cancer antigen 8
基因别称
2700048G21Rik,5730470G24Rik,Cccap
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029756 | Ensembl: ENSMUST00000027785
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924066Homozygotes for a null allele show postnatal lethality, cleft palate, polydactyly, enlarged lateral ventricles and impaired neuronal migration. Homozygotes for a gene trap allele show late-onset nephronophthisis associated with renal cysts and fibrosis, and retinal degeneration leading to blindness.
SDCCAG8,全称为serologically defined colon cancer antigen 8,是一个与多种疾病相关的基因,包括肾发育不良、视网膜病变、肥胖、智力障碍以及精神疾病等。SDCCAG8编码的蛋白质在中心体和纤毛中发挥重要作用,这些结构在细胞分裂、信号转导和细胞器定位等方面至关重要。该基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,因此成为生物医学研究的热点。

SDCCAG8基因突变与多种疾病相关。例如,SDCCAG8基因突变导致肾发育不良的一种类型,称为NPHP10,与肾小管萎缩、肾囊肿和视网膜病变等症状相关[1]。此外,SDCCAG8基因突变还与Bardet-Biedl综合征(BBS)相关,BBS是一种罕见的遗传性疾病,表现为多趾、肥胖、视网膜病变和智力障碍等症状[3]。研究表明,SDCCAG8基因突变导致的BBS可能与Hedgehog信号通路受损有关[5]。

SDCCAG8基因在细胞分裂、信号转导和细胞器定位等方面发挥重要作用。SDCCAG8蛋白位于中心体,参与调控中心体周围物质(PCM)的募集和神经元迁移。在发育中的小鼠皮层,SDCCAG8表达升高,并调控γ-微管蛋白和中心体周围蛋白的募集,影响微管组织和神经元迁移[6]。此外,SDCCAG8与中心体卫星蛋白PCM1相互作用,共同调控中心体的功能和神经元迁移。

SDCCAG8基因在DNA损伤修复中发挥重要作用。SDCCAG8基因敲除小鼠表现出早期视网膜变性,与视紫红质错位和视锥细胞数量减少相关,导致视力逐渐丧失。相比之下,肾脏的病理变化发生较晚,没有观察到全球的纤毛缺陷。相反,肾脏病理变化与DNA损伤修复信号通路活性升高相关。细胞培养研究证实了SDCCAG8基因敲除细胞中DNA损伤修复的异常激活,表现为γH2AX和磷酸化ATM水平的升高以及细胞周期异常[1]。

SDCCAG8基因与甲状腺癌的发生发展相关。一项多组学孟德尔随机化研究表明,SDCCAG8基因与甲状腺癌风险相关,并且与甲状腺癌的免疫相关通路有关[4]。此外,SDCCAG8基因还与甲状腺乳头状癌风险相关[4]。

SDCCAG8基因与精神疾病的发生发展相关。研究表明,SDCCAG8基因突变与精神分裂症和认知功能障碍相关。基因编辑技术导致SDCCAG8缺陷的细胞出现初级纤毛生成和纤毛依赖性细胞信号传导缺陷。转录组分析显示,SDCCAG8缺陷细胞中神经元生成和突触组织等神经发育过程的基因表达异常,这些过程与精神分裂症、人类智力和教育成就相关[2]。

综上所述,SDCCAG8基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。SDCCAG8基因突变与肾发育不良、视网膜病变、肥胖、智力障碍和精神疾病等疾病相关。SDCCAG8基因在细胞分裂、信号转导和细胞器定位等方面发挥重要作用,参与调控中心体功能和神经元迁移。此外,SDCCAG8基因还与DNA损伤修复和甲状腺癌的发生发展相关。深入研究SDCCAG8基因的功能和机制有助于理解相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Airik, Rannar, Slaats, Gisela G, Guo, Zhi, Giles, Rachel H, Hildebrandt, Friedhelm. 2014. Renal-retinal ciliopathy gene Sdccag8 regulates DNA damage response signaling. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 2573-83. doi:10.1681/ASN.2013050565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24722439/
2. Flynn, Mairéad, Whitton, Laura, Donohoe, Gary, Morrison, Ciaran G, Morris, Derek W. . Altered gene regulation as a candidate mechanism by which ciliopathy gene SDCCAG8 contributes to schizophrenia and cognitive function. In Human molecular genetics, 29, 407-417. doi:10.1093/hmg/ddz292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31868218/
3. Bahmanpour, Zahra, Daneshmandpour, Yousef, Kazeminasab, Somayeh, Darvish, Hossein, Emamalizadeh, Babak. 2020. A novel splice site mutation in the SDCCAG8 gene in an Iranian family with Bardet-Biedl syndrome. In International ophthalmology, 41, 389-397. doi:10.1007/s10792-020-01588-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926352/
4. Sun, Hong, Li, Ling, Yan, Jingchao, Huang, Taomin. 2024. Prioritization of drug targets for thyroid cancer: a multi-omics Mendelian randomization study. In Endocrine, 86, 732-743. doi:10.1007/s12020-024-03933-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38896366/
5. Airik, Rannar, Schueler, Markus, Airik, Merlin, Andersen, Jens S, Hildebrandt, Friedhelm. 2016. SDCCAG8 Interacts with RAB Effector Proteins RABEP2 and ERC1 and Is Required for Hedgehog Signaling. In PloS one, 11, e0156081. doi:10.1371/journal.pone.0156081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27224062/
6. Insolera, Ryan, Shao, Wei, Airik, Rannar, Hildebrandt, Friedhelm, Shi, Song-Hai. 2014. SDCCAG8 regulates pericentriolar material recruitment and neuronal migration in the developing cortex. In Neuron, 83, 805-22. doi:10.1016/j.neuron.2014.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25088364/