Unc45a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Unc45a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20264

品系全称

C57BL/6JCya-Unc45aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101869-Unc45a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc45a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-45 myosin chaperone A
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133952 | Ensembl: ENSMUST00000032748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UNC45a,也称为Unc-45 myosin chaperone A,是一种重要的细胞内伴侣蛋白。UNC45a属于UCS(Unc-45/CRO1/She4p)蛋白家族,该家族成员通过直接与肌球蛋白马达结构域相互作用来调节肌球蛋白依赖性功能,从真菌到脊椎动物都有广泛存在。UNC45a主要在肌肉组织中表达,参与肌肉的发育和分化过程,对于肌球蛋白的正确折叠和组装至关重要。UNC45a通过与热休克蛋白90(Hsp90)和肌球蛋白相互作用,协助肌球蛋白的折叠和组装,确保肌肉收缩功能的正常进行。

UNC45a基因突变与多种疾病相关,包括骨-耳-肝-肠综合征(O2HE)、微绒毛包涵体病(MVID)和Aagenaes综合征。骨-耳-肝-肠综合征是一种罕见的遗传病,表现为骨发育不良、听力障碍、肝胆疾病和肠道问题。微绒毛包涵体病是一种严重的先天性腹泻疾病,由于肠道吸收障碍导致营养不良和生长迟缓。Aagenaes综合征是一种以新生儿胆汁淤积、淋巴水肿和巨细胞肝炎为特征的遗传性疾病。

在骨-耳-肝-肠综合征中,UNC45a基因的突变导致其编码的蛋白质功能异常,进而影响肌球蛋白Vb的正常表达和功能,导致肠道吸收障碍和胆汁淤积。研究发现,UNC45a基因的突变与骨-耳-肝-肠综合征的发病密切相关,突变导致的蛋白质功能异常是疾病发生的关键因素[1]。在微绒毛包涵体病中,UNC45a基因的突变同样导致肌球蛋白Vb的功能异常,进而影响肠道吸收功能。研究发现,UNC45a基因的突变与微绒毛包涵体病的发病密切相关,突变导致的蛋白质功能异常是疾病发生的关键因素[2]。

UNC45a基因突变还与Aagenaes综合征的发病相关。研究发现,Aagenaes综合征患者中存在一种特定的UNC45a基因突变(c.-98G>T),该突变导致UNC45a mRNA和蛋白质的表达水平降低,进而影响肌球蛋白的折叠和组装,导致胆汁淤积和淋巴水肿等症状[5]。UNC45a基因突变导致的蛋白质功能异常是Aagenaes综合征发病的关键因素。

除了在肌肉发育和肠道吸收功能中的作用,UNC45a还参与肿瘤的发生和发展。研究发现,UNC45a基因在乳腺癌细胞中表达上调,促进细胞增殖和转移,其机制可能与UNC45a通过核糖体定位到细胞核,上调糖皮质激素受体的转录活性,进而促进有丝分裂激酶NEK7的表达有关[3]。UNC45a基因的突变导致其编码的蛋白质功能异常,影响细胞的有丝分裂过程,导致细胞停滞在中期和细胞质分裂阶段,最终发生有丝分裂灾难[3]。UNC45a基因的突变还导致其与中心体蛋白ChK1的结合能力降低,影响中心体的功能和细胞增殖[4]。

UNC45a基因突变导致的蛋白质功能异常是多种疾病发生的关键因素,包括骨-耳-肝-肠综合征、微绒毛包涵体病、Aagenaes综合征和肿瘤。UNC45a基因的突变导致其编码的蛋白质功能异常,影响肌球蛋白的折叠和组装,进而影响肌肉发育、肠道吸收功能和肿瘤的发生和发展。UNC45a基因的研究有助于深入理解肌肉发育、肠道吸收功能和肿瘤发生的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Ying, Ye, Chaoqun, Shi, Leyang, Hu, Xiaofeng, Huang, Huizhi. 2022. UNC45A-related osteo-oto-hepato-enteric syndrome in a Chinese neonate. In European journal of medical genetics, 66, 104693. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587802/
2. Li, Qinghong, Zhou, Zhe, Sun, Yue, Klappe, Karin, van IJzendoorn, Sven C D. 2022. A Functional Relationship Between UNC45A and MYO5B Connects Two Rare Diseases With Shared Enteropathy. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 295-310. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35421597/
3. Eisa, Nada H, Jilani, Yasmeen, Kainth, Kashish, Cowell, John K, Chadli, Ahmed. 2019. The co-chaperone UNC45A is essential for the expression of mitotic kinase NEK7 and tumorigenesis. In The Journal of biological chemistry, 294, 5246-5260. doi:10.1074/jbc.RA118.006597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30737284/
4. Jilani, Yasmeen, Lu, Su, Lei, Huang, Karnitz, Larry M, Chadli, Ahmed. 2014. UNC45A localizes to centrosomes and regulates cancer cell proliferation through ChK1 activation. In Cancer letters, 357, 114-120. doi:10.1016/j.canlet.2014.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25444911/
5. Almaas, Runar, Atneosen-Åsegg, Monica, Ytre-Arne, Mari Eknes, Sullivan, Gareth John, Stray-Pedersen, Asbjørg. 2023. Aagenaes syndrome/lymphedema cholestasis syndrome 1 is caused by a founder variant in the 5'-untranslated region of UNC45A. In Journal of hepatology, 79, 945-954. doi:10.1016/j.jhep.2023.05.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37328071/