Wdr62-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr62-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20263

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr62em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233064-Wdr62-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr62-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20263) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 62
基因别称
2310038K02Rik,b2b1508Clo
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146186 | Ensembl: ENSMUST00000108190
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923696Mice for a hypomorphic allele exhibit reduced brain size due to decreased neural progenitor cells. Cells show spindle instability, spindle assembly checkpoint activation, mitotic arrest and cell death. Homozygous KO leads to thin cerebral cortex and to male and female infertility owing to germ cell meiotic failures.
WDR62,即WD重复域62,是一个重要的基因,主要参与调节人脑皮层的发育。研究表明,WDR62基因突变会导致原发性小头症,这是一种神经发育疾病,受影响个体的脑皮层大小会减少三到四倍。研究发现,WDR62基因在人类进化过程中经历了加速的序列进化,人类祖先的WDR62蛋白在调节神经发生的能力方面可能已经发生了改变[1]。此外,WDR62基因突变还与卵巢功能不全有关,这是一种导致女性在40岁之前不孕的疾病[2]。

在动物模型中,WDR62基因敲除导致脑部缩小,学习记忆受损,并出现自闭症样行为。值得注意的是,WDR62基因在神经元中的表达水平与自闭症样行为的发生无关,这表明WDR62基因在自闭症的发生中具有独立于脑部大小的作用[3]。此外,WDR62基因在细胞周期调节和纺锤体形成中发挥重要作用,其突变会导致细胞周期阻滞和细胞死亡,进而影响脑部发育[4,5]。

WDR62基因的突变还与先天性心脏病有关。研究发现,WDR62基因的变异会影响心肌细胞的增殖,导致心脏发育异常。WDR62基因的缺失会导致心脏结构缺陷,如室间隔缺损等[6]。此外,WDR62基因还与甲状腺癌的淋巴结转移有关,其表达水平可能作为预测淋巴结转移风险的指标[7]。

综上所述,WDR62基因在神经发育、细胞周期调节和心脏发育等方面发挥重要作用。WDR62基因的突变会导致多种疾病,包括原发性小头症、卵巢功能不全、自闭症和先天性心脏病等。研究WDR62基因的功能和突变机制,有助于深入理解神经发育和疾病发生的过程,为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略[1-7]。

参考文献:
1. Pervaiz, Nashaiman, Abbasi, Amir Ali. 2016. Molecular evolution of WDR62, a gene that regulates neocorticogenesis. In Meta gene, 9, 1-9. doi:10.1016/j.mgene.2016.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27114917/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Xu, Dan, Zhi, Yiqiang, Liu, Xinyi, Tao, Wucheng, Xu, Zhiheng. 2022. WDR62-deficiency Causes Autism-like Behaviors Independent of Microcephaly in Mice. In Neuroscience bulletin, 39, 1333-1347. doi:10.1007/s12264-022-00997-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36571716/
4. Zeke, András, Misheva, Mariya, Reményi, Attila, Bogoyevitch, Marie A. 2016. JNK Signaling: Regulation and Functions Based on Complex Protein-Protein Partnerships. In Microbiology and molecular biology reviews : MMBR, 80, 793-835. doi:10.1128/MMBR.00043-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27466283/
5. Zombor, Melinda, Kalmár, Tibor, Nagy, Nikoletta, Brandau, Oliver, Sztriha, László. 2019. A novel WDR62 missense mutation in microcephaly with abnormal cortical architecture and review of the literature. In Journal of applied genetics, 60, 151-162. doi:10.1007/s13353-019-00486-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30706430/
6. Hao, Lili, Ma, Jing, Wu, Feizhen, Ma, Duan, Huang, Guoying. . WDR62 variants contribute to congenital heart disease by inhibiting cardiomyocyte proliferation. In Clinical and translational medicine, 12, e941. doi:10.1002/ctm2.941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35808830/
7. Guerreiro, Amanda, De Sousa, Filipe, Liaudet, Nicolas, Eskat, Anja, Meraldi, Patrick. 2021. WDR62 localizes katanin at spindle poles to ensure synchronous chromosome segregation. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.202007171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137788/