Arhgef7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arhgef7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20252

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54126-Arhgef7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor
基因别称
Cool,PIX,Pak3bp,beta-Pix,betaPix,betaPix-b,betaPix-c,cool-1,mKIAA0142,p85Cool1,p85SPR
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113517 | Ensembl: ENSMUST00000110909
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860493Mice homozygous for a knock-out allele exhibit placental defects and complete lethality throughout fetal growth and development. Mice homozygous for a different null allele exhibit embryonic death around E8.5, double axis, and impaired anterior visceral endoderm cell migration.
ARHGEF7,也称为β-PIX,是一种重要的Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)。Rho家族的小GTPases,如Rac1和Cdc42,在细胞骨架动力学、细胞黏附、细胞迁移和细胞增殖等过程中发挥着关键作用。ARHGEF7通过激活这些小GTPases,参与调节这些生物学过程。ARHGEF7与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症和神经退行性疾病等。

ARHGEF7在神经发育过程中起着重要作用。研究表明,ARHGEF7在神经元树突棘的形成和维护中起着关键作用[1]。树突棘是神经元树突上的突起,对于神经元之间的信号传递至关重要。ARHGEF7通过与STIL蛋白相互作用,激活Rac1和Cdc42,进而激活下游的p21-activated kinase/LIM-kinase-I/cofilin通路,促进树突棘的形成和维护[1]。此外,ARHGEF7还参与了Netrin-1介导的轴突导向和运动控制的侧化[2]。Netrin-1是一种吸引轴突到中线的细胞外信号,ARHGEF7通过与Git1结合,激活Rac1和Cdc42,并抑制Arf1,从而促进Netrin-1介导的轴突导向[2]。这些研究表明,ARHGEF7在神经发育过程中起着关键作用,对于神经元的正常功能和运动控制的建立至关重要。

ARHGEF7在癌症的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,ARHGEF7在结直肠腺癌的转移中起着促进作用[4]。结直肠腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其转移是导致患者死亡的主要原因之一。研究表明,ARHGEF7的表达水平与结直肠腺癌的转移相关,并且高表达ARHGEF7的结直肠腺癌细胞表现出更强的迁移和侵袭能力[4]。此外,ARHGEF7还参与了Hippo信号通路的调节,该信号通路在组织生长和器官大小调节中起着重要作用[5]。研究表明,ARHGEF7可以促进Hippo信号通路核心激酶Lats的激活,进而抑制转录因子Yap和Taz的核定位,从而抑制细胞迁移和增殖[5]。这些研究表明,ARHGEF7在癌症的发生和发展中起着关键作用,对于肿瘤的转移和增殖具有重要影响。

ARHGEF7还参与了神经退行性疾病的发生和发展。研究表明,ARHGEF7与LRRK2蛋白相互作用,并且可以激活LRRK2的GTP酶活性[3]。LRRK2基因突变是家族性和散发性帕金森病的常见原因之一。ARHGEF7还可以促进LRRK2对ARHGEF7的磷酸化,从而影响LRRK2的活性[3]。此外,ARHGEF7还参与了LRRK2介导的肌动蛋白细胞骨架的调节[7]。这些研究表明,ARHGEF7在神经退行性疾病的发生和发展中起着重要作用,对于帕金森病的病理机制具有重要意义。

此外,ARHGEF7还参与了肠道上皮细胞的增殖和发育[6]。研究表明,βPix(ARHGEF7)在正常人和小鼠肠道上皮细胞中表达,并且βPix的表达对于肠道上皮细胞的增殖和绒毛的发育至关重要[6]。βPix的缺失会导致肠道上皮细胞增殖减少,绒毛高度降低,并且对肠道损伤的抵抗力减弱[6]。这些研究表明,ARHGEF7在肠道上皮细胞的增殖和发育中起着重要作用,对于肠道内稳态的维持具有重要意义。

综上所述,ARHGEF7是一种重要的Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与调节细胞骨架动力学、细胞黏附、细胞迁移和细胞增殖等生物学过程。ARHGEF7与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症和神经退行性疾病等。ARHGEF7的研究有助于深入理解这些疾病的病理机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Matsuki, Tohru, Tabata, Hidenori, Ueda, Masashi, Kasai, Kenji, Nakayama, Atsuo. 2025. The MCPH7 Gene Product STIL Is Essential for Dendritic Spine Formation. In Cells, 14, . doi:10.3390/cells14020062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39851490/
2. Schlienger, Sabrina, Yam, Patricia T, Balekoglu, Nursen, Srour, Myriam, Charron, Frederic. 2023. Genetics of mirror movements identifies a multifunctional complex required for Netrin-1 guidance and lateralization of motor control. In Science advances, 9, eadd5501. doi:10.1126/sciadv.add5501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172092/
3. Haebig, Karina, Gloeckner, Christian Johannes, Miralles, Marta Garcia, Biskup, Saskia, Bonin, Michael. 2010. ARHGEF7 (Beta-PIX) acts as guanine nucleotide exchange factor for leucine-rich repeat kinase 2. In PloS one, 5, e13762. doi:10.1371/journal.pone.0013762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21048939/
4. Lei, Xiong, Deng, Li, Liu, Dongning, Xiao, Benping, Li, Taiyuan. 2018. ARHGEF7 promotes metastasis of colorectal adenocarcinoma by regulating the motility of cancer cells. In International journal of oncology, 53, 1980-1996. doi:10.3892/ijo.2018.4535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132516/
5. Heidary Arash, Emad, Song, Ki Myung, Song, Siyuan, Shiban, Ahmed, Attisano, Liliana. 2014. Arhgef7 promotes activation of the Hippo pathway core kinase Lats. In The EMBO journal, 33, 2997-3011. doi:10.15252/embj.201490230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25425573/
6. Cheng, Kunrong, Larabee, Shannon M, Tolaymat, Mazen, Chahdi, Ahmed, Raufman, Jean-Pierre. 2021. Targeted intestinal deletion of Rho guanine nucleotide exchange factor 7, βPIX, impairs enterocyte proliferation, villus maturation, and mucosal defenses in mice. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 320, G627-G643. doi:10.1152/ajpgi.00415.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33566751/
7. Häbig, Karina, Gellhaar, Sandra, Heim, Birgit, Riess, Olaf, Bonin, Michael. 2013. LRRK2 guides the actin cytoskeleton at growth cones together with ARHGEF7 and Tropomyosin 4. In Biochimica et biophysica acta, 1832, 2352-67. doi:10.1016/j.bbadis.2013.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24075941/