Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20249

品系全称

C57BL/6NCya-Eif2ak2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19106-Eif2ak2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2ak2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20249) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 2
基因别称
2310047A08Rik,4732414G15Rik,Pkr,Prkr,Tik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011163 | Ensembl: ENSMUST00000024884
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353449Mice homozygous for disruptions in this gene display altered susceptibility to viral infection.
基因Eif2ak2,也称为蛋白激酶R(PKR),是一种在真核细胞中广泛表达的蛋白质,属于干扰素刺激基因(ISG)家族。它是一种双链RNA(dsRNA)依赖性激酶,能够被dsRNA激活,进而磷酸化真核翻译起始因子2α(eIF2α),从而抑制蛋白质的合成,激活细胞内的应激反应。Eif2ak2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及免疫反应和炎症反应。

近年来,Eif2ak2在多种疾病中的作用逐渐被揭示。在炎症性疾病中,研究发现Eif2ak2是黄连素(berberine)直接作用的关键靶点,通过抑制Eif2ak2的寡聚化,可以调节下游的JNK、NF-κB、AKT和NLRP3等信号通路,发挥抗炎作用[1]。此外,Eif2ak2还与系统性红斑狼疮(SLE)的发生发展密切相关。研究发现,Eif2ak2在SLE患者中表达上调,并且能够选择性抑制与SLE相关的组蛋白基因、免疫反应基因和转录因子基因的转录[2]。

在神经系统中,Eif2ak2的突变与多种神经系统疾病相关。研究发现,Eif2ak2的变异与早期发病的全身性肌张力障碍相关,这种变异可以是显性或隐性遗传,也可以是新生变异[5]。此外,Eif2ak2的变异还与发热相关的神经功能不全综合征相关,表现为发热后出现神经功能不全、运动障碍和脑白质病变等症状[3]。Eif2ak2的变异还与急性肾损伤相关,研究发现Eif2ak2可以靶向激活AIM2介导的PANoptosis,从而促进脓毒症引起的急性肾损伤[4]。

综上所述,Eif2ak2是一种重要的蛋白质激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Eif2ak2的变异与多种疾病相关,包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病和肾脏疾病等。深入研究Eif2ak2的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Wei, Zeng, Qingxuan, Wang, Yan, Jiang, Jiandong, Song, Danqing. 2022. Discovery and identification of EIF2AK2 as a direct key target of berberine for anti-inflammatory effects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2138-2151. doi:10.1016/j.apsb.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250154/
2. Ge, Lan, Zhang, Yuhong, Zhao, Xingwang, Zhang, Yi, You, Yi. 2021. EIF2AK2 selectively regulates the gene transcription in immune response and histones associated with systemic lupus erythematosus. In Molecular immunology, 132, 132-141. doi:10.1016/j.molimm.2021.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588244/
3. Waller, Sophie E, Morales-Briceño, Hugo, Williams, Laura, Tchan, Michel, Fung, Victor S C. 2021. Possible EIF2AK2-Associated Stress-Related Neurological Decompensation with Combined Dystonia and Striatal Lesions. In Movement disorders clinical practice, 9, 240-244. doi:10.1002/mdc3.13384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146062/
4. Wei, Siwei, Wu, Lei, Xiang, Zhen, Jiang, Liubing, Du, Zhen. 2024. EIF2AK2 protein targeted activation of AIM2-mediated PANoptosis promotes sepsis-induced acute kidney injury. In Renal failure, 46, 2403649. doi:10.1080/0886022X.2024.2403649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311631/
5. Kuipers, Demy J S, Mandemakers, Wim, Lu, Chin-Song, Bertoli-Avella, Aida M, Bonifati, Vincenzo. 2020. EIF2AK2 Missense Variants Associated with Early Onset Generalized Dystonia. In Annals of neurology, 89, 485-497. doi:10.1002/ana.25973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236446/