Erbb3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Erbb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20247

品系全称

C57BL/6JCya-Erbb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13867-Erbb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erbb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
erb-b2 receptor tyrosine kinase 3
基因别称
Erbb-3,Erbb3r,Her3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010153 | Ensembl: ENSMUST00000082059
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95411Homozygotes for targeted null mutations exhibit a lack of Schwann-cell precursors leading to loss of sensory and motor neurons, hypoplasia of the primary sympathetic ganglion chain, cardiac defects, impaired brain development, and embryonic lethality.
ERBB3,也称为v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 3,是表皮生长因子受体(EGFR)家族的一员。EGFR家族是一类受体酪氨酸激酶,包括EGFR(也称为ErbB1/Her1)、ErbB2(也称为Her2)、ErbB3(也称为Her3)和ErbB4(也称为Her4)。与其他家族成员不同,ErbB3的酪氨酸激酶结构域功能缺陷,无法独立激活其信号传导通路。然而,ErbB3可以通过与其他EGFR家族成员如ErbB2形成异源二聚体,或与其他非EGFR受体形成异源二聚体而被激活。ErbB3的主要配体是neuregulins,它们可以与ErbB3结合并激活其下游信号通路,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT存活/促有丝分裂通路[2]。

ErbB3在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,ErbB3的表达和活性与乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种癌症的发生和进展相关[2]。ErbB3的过表达和激活与不良预后、药物耐药性、癌症转移和生存率降低相关[2]。此外,ErbB3的高活性还与逃避针对其他ErbB受体的治疗相关,例如在肺和乳腺癌中[3]。因此,ErbB3已成为癌症治疗的重要靶点。

除了癌症,ErbB3还与自身免疫性疾病相关。研究表明,ErbB3基因的多态性与1型糖尿病(T1D)的易感性相关[1]。一项荟萃分析表明,ERBB3基因中rs2292239位点的多态性与T1D的易感性显著相关,其中rs2292239-A等位基因是T1D的风险因素[1]。此外,ErbB3基因的多态性还与类风湿性关节炎(RA)的易感性相关[4]。一项研究表明,ERBB3基因中rs2271189位点的多态性与RA的易感性显著相关,其中rs2271189-A等位基因是RA的风险因素[4]。

ErbB3的信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制中也发挥重要作用。一项研究表明,ErbB3基因的表达与COPD的易感性相关[5]。此外,ErbB3的表达还与COPD患者的肺功能和炎症反应相关[5]。因此,ErbB3有望成为COPD治疗的新靶点。

ErbB3还与糖尿病视网膜病变和动脉高血压相关。一项研究表明,ERBB3基因中rs705708位点的多态性与T1D患者的糖尿病视网膜病变和动脉高血压的发病率相关[6]。研究发现,携带ERBB3 rs705708 A等位基因的T1D患者,其糖尿病视网膜病变和动脉高血压的发病率较低,肾功能也较好[6]。

总之,ERBB3基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括癌症、自身免疫性疾病和慢性阻塞性肺疾病。ERBB3的信号通路与疾病的发生、进展和预后密切相关。因此,ERBB3有望成为治疗多种疾病的新靶点。

参考文献:
1. Wang, Dingjian, Pan, Guixia. 2019. The Association between rs2292239 Polymorphism in ERBB3 Gene and Type 1 Diabetes: A Meta-Analysis. In BioMed research international, 2019, 7689642. doi:10.1155/2019/7689642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467911/
2. Wang, Zhixiang. . ErbB Receptors and Cancer. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1652, 3-35. doi:10.1007/978-1-4939-7219-7_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28791631/
3. Sithanandam, G, Anderson, L M. 2008. The ERBB3 receptor in cancer and cancer gene therapy. In Cancer gene therapy, 15, 413-48. doi:10.1038/cgt.2008.15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18404164/
4. Chatzikyriakidou, Anthoula, Voulgari, Paraskevi V, Drosos, Alexandros A. 2014. Evidence of ERBB3 gene association with rheumatoid arthritis predisposition. In International journal of rheumatic diseases, 19, 146-9. doi:10.1111/1756-185X.12514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25530448/
5. Wang, Zihui, Li, Shaoqiang, Cai, Guannan, Hu, Jieying, Zheng, Jinping. 2024. Mendelian randomization analysis identifies druggable genes and drugs repurposing for chronic obstructive pulmonary disease. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 14, 1386506. doi:10.3389/fcimb.2024.1386506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660492/
6. Massignam, Eloísa Toscan, Dieter, Cristine, Assmann, Taís Silveira, Canani, Luis Henrique, Crispim, Daisy. 2022. The rs705708 A allele of the ERBB3 gene is associated with lower prevalence of diabetic retinopathy and arterial hypertension and with improved renal function in type 1 diabetic patients. In Microvascular research, 143, 104378. doi:10.1016/j.mvr.2022.104378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35594935/