Glrb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Glrb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20246

品系全称

C57BL/6JCya-Glrbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14658-Glrb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glrb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine receptor, beta subunit
基因别称
Glyrb,spa,spastic
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010298 | Ensembl: ENSMUST00000029654
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95751Mutations in this gene result in a neurological disorder and premature death.
GLRB基因编码甘氨酸受体β亚基,是抑制性甘氨酸受体(GlyR)的重要组成部分。GlyR是一种在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中发挥重要作用的氯离子通道,参与调控神经元的兴奋性和抑制性平衡。GLRB基因突变与多种神经系统疾病相关,包括恐慌症、抽搐疾病和过度惊吓反应。GLRB基因突变可能导致甘氨酸受体功能异常,进而影响神经系统的正常功能。

最近的一项全基因组关联研究(GWAS)发现,GLRB基因中的四个遗传变异体(rs78726293、rs191260602、rs17035816和rs7688285)与恐慌症(PD)风险相关[1]。这些变异体可能通过调节邻近基因的表达来影响恐慌症的发生。研究发现,rs17035816和rs7688285变异体可以显著调节PDGFC和GLRB基因的表达,而rs17035816变异体还可以显著调节GRIA2基因的表达。这些发现进一步提供了关于rs17035816和rs7688285变异体在恐慌症风险调节机制的重要补充信息。

GLRB基因也是过度惊吓反应疾病(抽搐疾病)的第三个主要基因。过度惊吓反应是一种罕见的神经系统疾病,特征是对突然的听觉、视觉或触觉刺激产生过度惊吓反应和肌肉紧张。研究发现,在117例GLRA1和SLC6A5基因阴性的抽搐疾病患者中,GLRB基因的变异体被发现,包括隐性突变和显性突变。这些突变主要导致甘氨酸受体功能异常,从而引发过度惊吓反应和肌肉紧张的症状[2]。

GLRB基因的变异体还与焦虑症和惊吓反应相关。研究发现,GLRB基因的非编码变异体与广场恐惧症、惊吓反应和恐惧网络激活增加相关。这些变异体可能导致甘氨酸受体功能异常,进而影响焦虑症和惊吓反应的发生。进一步的研究表明,GLRB基因的变异体可能通过增加惊吓反应和广场恐惧症的认知来增加恐慌症的风险[3,6]。

GLRB基因的变异体还与抽搐疾病相关。研究发现,GLRB基因的变异体可以导致甘氨酸受体功能异常,从而引发过度惊吓反应和肌肉紧张的症状。这些变异体可能包括无义突变、小插入/缺失、大片段删除、移码突变和剪接变异。这些发现进一步证明了GLRB基因在抽搐疾病中的重要作用[2,4]。

此外,GLRB基因的变异体还与生殖性状相关。研究发现,GLRB基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与山羊的生殖性状相关,包括产仔数和胎盘性状。这些发现表明,GLRB基因的变异体可能影响生殖性状,可以作为山羊生殖性状的候选标记[5]。

综上所述,GLRB基因编码甘氨酸受体β亚基,是抑制性甘氨酸受体的重要组成部分。GLRB基因突变与多种神经系统疾病相关,包括恐慌症、抽搐疾病和过度惊吓反应。GLRB基因的变异体可能通过调节邻近基因的表达、影响甘氨酸受体功能、增加惊吓反应和广场恐惧症的认知等方式来影响疾病的发生。此外,GLRB基因的变异体还与山羊的生殖性状相关。GLRB基因的研究有助于深入理解甘氨酸受体功能异常在神经系统疾病和生殖性状中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Qing-Jian, Yang, Ming-Feng, Hao, Pi-da, Sun, Bao-Liang, Sun, Shu-Yin. 2017. GLRB variants regulate nearby gene expression in human brain tissues. In Scientific reports, 7, 13326. doi:10.1038/s41598-017-13702-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29042589/
2. Chung, Seo-Kyung, Bode, Anna, Cushion, Thomas D, Lynch, Joseph W, Rees, Mark I. 2012. GLRB is the third major gene of effect in hyperekplexia. In Human molecular genetics, 22, 927-40. doi:10.1093/hmg/dds498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23184146/
3. Deckert, J, Weber, H, Villmann, C, Pauli, P, Reif, A. 2017. GLRB allelic variation associated with agoraphobic cognitions, increased startle response and fear network activation: a potential neurogenetic pathway to panic disorder. In Molecular psychiatry, 22, 1431-1439. doi:10.1038/mp.2017.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28167838/
4. James, Victoria M, Bode, Anna, Chung, Seo-Kyung, Lynch, Joseph W, Harvey, Robert J. 2012. Novel missense mutations in the glycine receptor β subunit gene (GLRB) in startle disease. In Neurobiology of disease, 52, 137-49. doi:10.1016/j.nbd.2012.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238346/
5. Fang, Xingqiang, Yang, Songjian, Chen, Meixi, Peng, Peng, Zhao, Yongju. 2023. Association analysis of polymorphisms at GLRB, GRIA2, and GASK1B genes with reproductive traits in Dazu Black Goats. In Animal biotechnology, 34, 4721-4729. doi:10.1080/10495398.2023.2187406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927330/
6. Lueken, U, Kuhn, M, Yang, Y, Deckert, J, Lonsdorf, T B. 2017. Modulation of defensive reactivity by GLRB allelic variation: converging evidence from an intermediate phenotype approach. In Translational psychiatry, 7, e1227. doi:10.1038/tp.2017.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28872638/