Psmc5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmc5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20224

品系全称

C57BL/6JCya-Psmc5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19184-Psmc5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmc5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protease (prosome, macropain) 26S subunit, ATPase 5
基因别称
Rpt6,mSUG1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008950 | Ensembl: ENSMUST00000021049
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105047Mice homozygous for a phospho-mimetic allele exhibit absence of cocaine locomotor activity sensitization.
Psmc5,也称为RPT6,是26S蛋白酶体19S调节颗粒的一个组成部分。蛋白酶体是一种多亚基蛋白质复合物,负责调控真核细胞中的蛋白质稳态,包括蛋白质降解和调节细胞信号通路。Psmc5作为蛋白酶体的一个ATP酶亚基,参与蛋白质的识别、去折叠和降解过程。此外,Psmc5还与其他蛋白质相互作用,参与染色质修饰和基因表达的调控。

在神经发育方面,Psmc5的变异与神经发育障碍(NDD)有关。研究发现,Psmc5基因的变异可以导致38名无关个体出现综合征性NDD。过表达Psmc5的变异体可以改变人海马神经元的形态,而Psmc5敲低则导致果蝇的逆转学习和大鼠海马神经元的兴奋性突触丧失。Psmc5的功能缺失会导致异常蛋白质聚集,影响先天免疫信号传导、自噬速率和脂质代谢。靶向整合应激反应的关键成分,如PKR和GCN2激酶,可以减轻受影响个体的免疫失调。这些发现为了解神经发育障碍的分子机制提供了新的认识,并与神经退行性疾病的研究联系起来,为潜在的疗法开辟了新的途径[1]。

在肿瘤方面,Psmc5与骨肉瘤的耐药性有关。研究发现,EWSR1-PSMC5融合基因可以激活自噬,从而促进骨肉瘤细胞的耐药性。这为骨肉瘤的治疗提供了新的靶点[2]。

Psmc5还与药物滥用有关。研究发现,Psmc5与ΔFosB相互作用,参与调节可卡因在大脑中的作用。慢性可卡因暴露可以增加Psmc5在核壳区的核水平,而过表达Psmc5可以增强对可卡因的运动的反应。这些发现揭示了Psmc5在可卡因诱导的分子和行为可塑性中的作用[3]。

Psmc5还与脑型疟疾有关。研究发现,Psmc5在脑型疟疾患者中的表达下调,与神经退行性疾病相关。这为脑型疟疾和神经退行性疾病的病理机制提供了新的认识[4]。

Psmc5还与自身炎症综合征有关。研究发现,Psmc5基因的变异可以导致自身炎症综合征。这些变异可以影响蛋白酶体的稳态表达和成熟,从而影响免疫系统的功能[5]。

Psmc5还与肿瘤的治疗有关。研究发现,抑制Psmc5可以导致细胞周期停滞和细胞焦亡,从而抑制肿瘤的生长和转移。这为肿瘤的治疗提供了新的策略[6]。

Psmc5还与绝经后骨质疏松症有关。研究发现,Psmc5与吸烟相关的绝经后骨质疏松症有关,可以作为潜在的遗传生物标志物[7]。

Psmc5还与记忆形成有关。研究发现,Psmc5在记忆形成中发挥重要作用,参与染色质修饰和基因表达的调控。Psmc5的缺失可以导致记忆障碍[8]。

Psmc5还与子痫前期有关。研究发现,Psmc5在子痫前期患者中的表达上调,参与疾病的发生和发展[9]。

Psmc5还与头颈癌有关。研究发现,Psmc5在头颈癌中的表达稳定,可以作为内部对照基因[10]。

综上所述,Psmc5是一种重要的蛋白酶体亚基,参与调控蛋白质稳态、染色质修饰和基因表达。Psmc5在神经发育、肿瘤、自身炎症综合征、脑型疟疾、记忆形成、绝经后骨质疏松症、子痫前期和头颈癌等方面发挥重要作用。Psmc5的研究有助于深入理解蛋白酶体在生物学功能和疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Küry, Sébastien, Stanton, Janelle E, van Woerden, Geeske, Ebstein, Frédéric, Krüger, Elke. 2024. Unveiling the crucial neuronal role of the proteasomal ATPase subunit gene PSMC5 in neurodevelopmental proteasomopathies. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.01.13.24301174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38293138/
2. Pan, Qing, Yang, Wenbo, Huang, Fuhua, Shao, Zengwu, Zhang, Zhicai. 2024. EWSR1-PSMC5 fusion gene variously activating autophagy in drug resistance of osteosarcoma: A novel gene fusion model report and mechanism research. In Genes & diseases, 12, 101358. doi:10.1016/j.gendis.2024.101358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39877461/
3. Ohnishi, Yoko H, Ohnishi, Yoshinori N, Nakamura, Takanori, Tsuzuki, Teruhisa, Nestler, Eric J. 2015. PSMC5, a 19S Proteasomal ATPase, Regulates Cocaine Action in the Nucleus Accumbens. In PloS one, 10, e0126710. doi:10.1371/journal.pone.0126710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25962134/
4. Cabantous, Sandrine, Doumbo, Ogobara, Poudiougou, Belco, Marquet, Sandrine, Dessein, Alain. . Gene Expression Analysis Reveals Genes Common to Cerebral Malaria and Neurodegenerative Disorders. In The Journal of infectious diseases, 216, 771-775. doi:10.1093/infdis/jix359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934429/
5. Papendorf, Jonas Johannes, Ebstein, Frédéric, Alehashemi, Sara, de Jesus, Adriana A, Krüger, Elke. 2023. Identification of eight novel proteasome variants in five unrelated cases of proteasome-associated autoinflammatory syndromes (PRAAS). In Frontiers in immunology, 14, 1190104. doi:10.3389/fimmu.2023.1190104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37600812/
6. Chen, Zhan-Li, Xie, Chen, Zeng, Wei, Chen, Ya-Jing, Zhuang, Shi-Mei. 2024. Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 181. doi:10.1038/s41392-024-01896-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992067/
7. Li, Shaoshuo, Chen, Baixing, Chen, Hao, Yin, Heng, Wang, Jianwei. 2021. Analysis of potential genetic biomarkers and molecular mechanism of smoking-related postmenopausal osteoporosis using weighted gene co-expression network analysis and machine learning. In PloS one, 16, e0257343. doi:10.1371/journal.pone.0257343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34555052/
8. Farrell, Kayla, Auerbach, Aubrey, Musaus, Madeline, Jarome, Timothy J. 2022. The epigenetic role of proteasome subunit RPT6 during memory formation in female rats. In Learning & memory (Cold Spring Harbor, N.Y.), 29, 256-264. doi:10.1101/lm.053498.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36206393/
9. Sun, Cheng-Juan, Zhang, Wei-Yuan, Yu, Song, Cui, Man-Hua. . [Microarray analysis of differentially expressed genes in peripheral leucocytes derived from severe preeclampsia and normotensive pregnancies]. In Zhonghua fu chan ke za zhi, 43, 651-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19087513/
10. Palve, Vinayak, Pareek, Manisha, Krishnan, Neeraja M, Kuriakose, Moni A, Panda, Binay. 2018. A minimal set of internal control genes for gene expression studies in head and neck squamous cell carcinoma. In PeerJ, 6, e5207. doi:10.7717/peerj.5207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30128175/