Fzd4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fzd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20205

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14366-Fzd4-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 4
基因别称
Fz4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008055 | Ensembl: ENSMUST00000058755
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108520Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in hearing, locomotion, retinal morphology, and degeneration of the cerebellum. Homozygous knockout affects retinal angiogenesis.
Fzd4,也称为Frizzled Class Receptor 4,是一种重要的G蛋白偶联受体,编码参与细胞信号转导、细胞增殖和细胞死亡的蛋白质。Fzd4属于Frizzled受体家族,这个家族在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Fzd4与Wnt蛋白结合,激活下游信号通路,从而影响细胞的行为和命运。

Fzd4在多种疾病中发挥着重要作用。例如,Fzd4基因的突变与家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)相关。FEVR是一种遗传性疾病,表现为视网膜血管异常,导致视力丧失。Fzd4基因的缺失或突变可能导致视网膜血管发育不良,进而引发FEVR。研究已经发现,Fzd4基因的缺失突变与FEVR的发生密切相关,而且Fzd4基因的突变类型和突变位点可能与FEVR的严重程度有关[1,5,6]。

Fzd4基因的突变也与皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的发生相关。Fzd4作为Wnt蛋白的重要受体,参与调节细胞增殖和凋亡。研究发现,Fzd4基因的表达水平在CSCC组织和细胞系中显著下调,而Fzd4基因的过表达可以抑制CSCC细胞的增殖并促进其凋亡。这表明Fzd4可能作为一种肿瘤抑制基因,在CSCC的发生发展中发挥重要作用[2]。

此外,Fzd4还参与调节肺泡上皮干细胞的活性和肺泡再生。研究发现,Fzd4在肺泡内皮细胞中表达,并与Fzd5和Fzd6受体协同作用,调控肺泡上皮干细胞的命运。通过使用特定的Fzd受体激动剂,可以激活肺泡上皮干细胞的活性,促进肺泡再生,为肺损伤的治疗提供了一种潜在策略[3]。

Fzd4基因的突变还与肝细胞癌的生长和迁移有关。研究发现,一种名为Sja-miR-71a的寄生虫微小RNA可以靶向Fzd4基因,抑制肝细胞癌细胞的生长和迁移。这表明Fzd4基因在肝细胞癌的发生发展中可能发挥着重要的调控作用[4]。

综上所述,Fzd4是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节细胞信号转导、细胞增殖和细胞死亡。Fzd4基因的突变与多种疾病相关,包括FEVR、CSCC、肺损伤和肝细胞癌。Fzd4的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Li, Lu, Jinglin, Zhang, Linyan, Cao, Liming, Ding, Xiaoyan. 2021. Whole-Gene Deletions of FZD4 Cause Familial Exudative Vitreoretinopathy. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12070980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199009/
2. Zhang, Ke, Lv, Qun, Li, Liming, Jiang, Mingjun, Fang, Fang. . Discovering the Role of FZD4 Gene in Human Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. In Indian journal of dermatology, 66, 484-489. doi:10.4103/ijd.ijd_1147_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068502/
3. Nabhan, Ahmad N, Webster, Joshua D, Adams, Jarret J, Arron, Joseph R, Dixit, Vishva M. 2023. Targeted alveolar regeneration with Frizzled-specific agonists. In Cell, 186, 2995-3012.e15. doi:10.1016/j.cell.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321220/
4. Jiang, Pengyue, Wang, Jing, Zhu, Shanli, Lin, Yu, Pan, Weiqing. 2022. Identification of a Schistosoma japonicum MicroRNA That Suppresses Hepatoma Cell Growth and Migration by Targeting Host FZD4 Gene. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 12, 786543. doi:10.3389/fcimb.2022.786543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35174106/
5. Sızmaz, Selçuk, Yonekawa, Yoshihiro, T Trese, Michael. 2015. Familial Exudative Vitreoretinopathy. In Turkish journal of ophthalmology, 45, 164-168. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27800225/
6. Yang, Lisha, Fu, Jiewen, Cheng, Jingliang, Lv, Hongbin, Fu, Junjiang. 2018. A Novel Variant of the FZD4 Gene in a Chinese Family Causes Autosomal Dominant Familial Exudative Vitreoretinopathy. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 2445-2455. doi:10.1159/000495901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30537745/