Lzts1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lzts1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20203

品系全称

C57BL/6JCya-Lzts1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-211134-Lzts1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lzts1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20203) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine zipper, putative tumor suppressor 1
基因别称
F37,FEZ1,PSD-Zip70
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001370971 | Ensembl: ENSMUST00000185176
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684762Heterozygous or homozygous inactivation of this gene leads to increased incidence of spontaneous and carcinogen-induced tumors. Homozygtes for a null allele show working memory and cognitive deficits, enhanced anxiety, defects in glutamatergic synaptic transmission, and impaired spine maturation.
LZTS1,全称为Leucine zipper tumor suppressor 1,是一种位于人类染色体8p22区域的基因。它最初被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子。LZTS1基因编码的蛋白包含一个亮氨酸拉链结构域,这一结构域常见于转录因子,提示LZTS1可能在基因表达调控中发挥作用。此外,LZTS1还与微管相关,表明它可能与细胞分裂和细胞骨架的稳定性有关。

研究表明,LZTS1在多种癌症中表达异常。例如,在结直肠癌(CRC)中,LZTS1的表达显著降低,并且与患者的不良预后相关。LZTS1的表达降低与结直肠癌细胞的增殖有关,沉默LZTS1基因会促进细胞的增殖和肿瘤的生长,而LZTS1的表达则会抑制细胞的增殖和肿瘤的生长。LZTS1的这种抑制作用部分是通过抑制AKT-mTOR信号通路来实现的,进而下调p27Kip的表达并上调cyclin D1的表达。这些发现表明,LZTS1在结直肠癌的进展中可能起着肿瘤抑制因子的作用,并且可能成为这种疾病的一个有价值的临床预后标志物[1]。

在乳腺癌中,LZTS1的表达也显著降低。研究发现,LZTS1的表达与乳腺癌的淋巴结转移相关,并且LZTS1基因在乳腺癌细胞系和原发肿瘤中的表达显著降低。DNA甲基化分析显示,LZTS1基因在乳腺癌细胞系和原发肿瘤中频繁发生甲基化,并且DNA甲基化的程度与LZTS1基因的表达下调相关。这些发现表明,LZTS1在乳腺癌的发展和进展中起着重要作用,至少部分是通过启动子甲基化介导的转录下调实现的[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,LZTS1的表达也显著降低。研究表明,LZTS1的表达降低与HCC细胞的增殖有关,过表达LZTS1基因可以抑制HCC细胞的增殖,并且将细胞阻滞在G2/M期。LZTS1的这种抑制作用部分是通过损害PI3K/Akt通路来实现的。这些发现表明,LZTS1在肝细胞癌的进展中可能起着肿瘤抑制因子的作用[3]。

此外,LZTS1在食管癌、乳腺癌和前列腺癌中也表现出抑制癌细胞生长和调节有丝分裂的作用。将LZTS1基因引入Fez1/Lzts1阴性的癌细胞中,会导致肿瘤发生能力和细胞生长的抑制,并且细胞会在细胞周期的晚期S-G2/M阶段积累。Fez1/Lzts1蛋白在有丝分裂过程中被cAMP依赖性激酶高度磷酸化,并且在晚期S-G2/M阶段与微管成分相关,并与p34(cdc2)相互作用。这些发现表明,LZTS1通过调节有丝分裂来抑制癌细胞的生长,并且其表达的改变会导致异常的细胞生长[4]。

在前列腺癌中,LZTS1基因的缺失是常见的遗传改变之一。研究表明,LZTS1基因的表达下调与前列腺癌的发生有关。过表达LZTS1基因可以抑制前列腺癌细胞系的生长,并且可以抑制大鼠前列腺细胞系的生长。这些发现表明,LZTS1基因可能参与了前列腺癌的发生和发展[5]。

然而,最近的研究表明,LZTS1在结直肠癌中的作用可能并非完全作为肿瘤抑制因子。研究表明,LZTS1在结直肠癌中的表达水平高于正常组织,并且其表达水平与PI3K-AKT通路和上皮-间质转化(EMT)过程密切相关。过表达LZTS1可以上调AKT的活性并促进EMT过程,而LZTS1的耗竭则会抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移。这些发现表明,LZTS1在结直肠癌的发生和发展中可能起着致癌因子的作用[6]。

此外,LZTS1的表达水平与乳腺癌对紫杉醇化疗的反应有关。研究表明,LZTS1的表达水平与乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性相关。LZTS1的表达可以增强紫杉醇对乳腺癌细胞周期的抑制和诱导凋亡的能力。LZTS1的高表达与乳腺癌对紫杉醇化疗的敏感性相关。这些发现表明,LZTS1可能对提高紫杉醇为基础的乳腺癌化疗的敏感性起着重要作用[7,8]。

综上所述,LZTS1在多种癌症中表达异常,并且其表达的改变与癌症的发生和发展密切相关。LZTS1可能通过多种机制发挥其生物学功能,包括调节细胞分裂、细胞周期和细胞骨架的稳定性。LZTS1的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Wei, He, Mei-Rong, Jiao, Hong-Li, Liao, Wen-Ting, Liu, Si-De. 2015. The tumor-suppressor gene LZTS1 suppresses colorectal cancer proliferation through inhibition of the AKT-mTOR signaling pathway. In Cancer letters, 360, 68-75. doi:10.1016/j.canlet.2015.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25667121/
2. Chen, Ling, Zhu, Zhengmao, Sun, Xiaodong, Dong, Jin-Tang, Fu, Li. 2008. Down-regulation of tumor suppressor gene FEZ1/LZTS1 in breast carcinoma involves promoter methylation and associates with metastasis. In Breast cancer research and treatment, 116, 471-8. doi:10.1007/s10549-008-0147-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18686028/
3. He, Yonghong, Liu, Xia. 2015. The tumor-suppressor gene LZTS1 suppresses hepatocellular carcinoma proliferation by impairing PI3K/Akt pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 76, 141-6. doi:10.1016/j.biopha.2015.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26653561/
4. Ishii, H, Vecchione, A, Murakumo, Y, Baffa, R, Croce, C M. 2001. FEZ1/LZTS1 gene at 8p22 suppresses cancer cell growth and regulates mitosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 10374-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11504921/
5. Cabeza-Arvelaiz, Y, Sepulveda, J L, Lebovitz, R M, Thompson, T C, Chinault, A C. . Functional identification of LZTS1 as a candidate prostate tumor suppressor gene on human chromosome 8p22. In Oncogene, 20, 4169-79. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11464283/
6. Xu, Yuanchun, Pepe, Daniele, Yao, Shu, Zhu, Jingjing, Wang, Yaling. . Unveiling the oncogenic role of LZTS1 in colorectal cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18441. doi:10.1111/jcmm.18441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39023696/
7. Wielscher, Matthias, Liou, Willy, Pulverer, Walter, Egger, Gerda, Weinhäusel, Andreas. 2013. Cytosine 5-Hydroxymethylation of the LZTS1 Gene Is Reduced in Breast Cancer. In Translational oncology, 6, 715-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466374/
8. Li, Weidong, Wang, Shuling, Li, Shuai, Zhang, Xinmin, Fu, Li. 2022. Increased LZTS1 expression is associated with a good response to paclitaxel-based chemotherapy in breast cancer. In Pathology, research and practice, 234, 153915. doi:10.1016/j.prp.2022.153915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35500500/