Letm1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Letm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20201

品系全称

C57BL/6JCya-Letm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56384-Letm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Letm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine zipper-EF-hand containing transmembrane protein 1
基因别称
KHE
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019694 | Ensembl: ENSMUST00000005431
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932557Homozygous deletion of this gene causes embryonic lethality prior to E6.5 while ~50% of heterozygotes die before E13.5. Surviving heterozygous mice show altered glucose metabolism, impaired control of brain ATP levels, and increased susceptibility to kainic acid-induced seizures.
Letm1(Leucine zipper/EF-hand-containing transmembrane protein 1)是一种定位于线粒体内膜的蛋白,它在维持线粒体的生理功能和离子平衡中扮演着重要的角色。Letm1蛋白包含一个EF-hand结构域和一个跨膜结构域,这些结构使其能够在线粒体内膜上形成离子通道,从而调控线粒体内外的离子交换,特别是钾离子和氢离子的交换。Letm1的这种功能对于维持线粒体的体积和膜电位至关重要,因为任何离子平衡的失调都可能导致线粒体的功能障碍,进而影响细胞的能量代谢和细胞信号传导。

Letm1基因在多种生物体中都有保守的表达,从酵母到人类都有其同源基因。在人类中,Letm1基因的突变与Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)有关,这是一种由于染色体4p16.3区域的微缺失引起的疾病,患者表现为智力障碍、癫痫、生长迟缓、肌张力低下以及面部畸形等症状[4]。Letm1基因的缺失或突变可能导致线粒体功能障碍,进而影响神经系统的发育和功能,这与WHS患者的临床特征相符合。

在Toxoplasma gondii(弓形虫)中,Letm1基因的功能也得到了研究。研究发现,在弓形虫中敲除Letm1基因会导致线粒体肿胀、生长抑制、入侵和复制能力下降,并在小鼠模型中表现出缺乏毒力[1]。这些结果表明,Letm1基因对于维持弓形虫的线粒体功能和致病性至关重要。

除了在WHS中的作用外,Letm1还与多种细胞过程相关,包括细胞生长、细胞呼吸、代谢和细胞死亡。Letm1的突变或缺失可能导致线粒体功能障碍,进而影响细胞的能量代谢和细胞信号传导,这与多种疾病的发生和发展有关[2,3,5,6,7]。此外,Letm1还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,Letm1在多种人类癌症组织中过表达,包括肺癌。Letm1的过表达可能导致线粒体功能障碍,进而促进肿瘤的发生和发展[5]。

Letm1基因的研究不仅有助于深入理解线粒体的生理功能和离子平衡,还对于理解多种疾病的发生和发展机制具有重要意义。未来,Letm1基因的研究可能会为开发新的治疗方法提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chang, Le, Zhang, Xichen, Gong, Pengtao, Du, Boya, Li, Jianhua. . Identification and characterization of Letm1 gene in Toxoplasma gondii. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 51, 78-87. doi:10.1093/abbs/gmy138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423025/
2. Li, Yuwen, Tran, Quangdon, Shrestha, Robin, Park, Jisoo, Park, Jongsun. 2019. LETM1 is required for mitochondrial homeostasis and cellular viability (Review). In Molecular medicine reports, 19, 3367-3375. doi:10.3892/mmr.2019.10041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30896806/
3. Austin, Shane, Nowikovsky, Karin. 2019. LETM1: Essential for Mitochondrial Biology and Cation Homeostasis? In Trends in biochemical sciences, 44, 648-658. doi:10.1016/j.tibs.2019.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101453/
4. Schlickum, Stephanie, Moghekar, Abhay, Simpson, Jeremy C, Winterpacht, Andreas, Endele, Sabine U. . LETM1, a gene deleted in Wolf-Hirschhorn syndrome, encodes an evolutionarily conserved mitochondrial protein. In Genomics, 83, 254-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14706454/
5. Tran, Quangdon, Lee, Hyunji, Jung, Jae Hun, Kim, Kwang Pyo, Park, Jongsun. 2022. Emerging role of LETM1/GRP78 axis in lung cancer. In Cell death & disease, 13, 543. doi:10.1038/s41419-022-04993-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35680871/
6. McQuibban, Angus G, Joza, Nicholas, Megighian, Aram, Schweyen, Rudolf J, Nowikovsky, Karin. 2009. A Drosophila mutant of LETM1, a candidate gene for seizures in Wolf-Hirschhorn syndrome. In Human molecular genetics, 19, 987-1000. doi:10.1093/hmg/ddp563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20026556/
7. Natarajan, Gayathri K, Mishra, Jyotsna, Camara, Amadou K S, Kwok, Wai-Meng. 2021. LETM1: A Single Entity With Diverse Impact on Mitochondrial Metabolism and Cellular Signaling. In Frontiers in physiology, 12, 637852. doi:10.3389/fphys.2021.637852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33815143/