Mad2l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mad2l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20186

品系全称

C57BL/6JCya-Mad2l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56150-Mad2l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mad2l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAD2 mitotic arrest deficient-like 1
基因别称
MAD2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355624 | Ensembl: ENSMUST00000116605
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860374Homozygous null embryos die at E6.5-7.5. At E5.5, embryonic cells assemble spindles and undergo mitosis but do not arrest in response to microtubule depolymerization. At E6.5, loss of a functional spindle assembly ckeckpoint results in widespread chromosome missegregation and apoptosis.
Mad2l1,也称为Mad2相关蛋白1,是一种重要的细胞周期调控基因。Mad2l1在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用,参与调控细胞周期的进程,维持基因组的稳定性。Mad2l1基因的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、遗传性疾病等。

Mad2l1基因编码的蛋白质Mad2l1属于Mad2家族,是一种纺锤体组装检查点(Spindle Assembly Checkpoint, SAC)蛋白。SAC是细胞有丝分裂过程中的一个关键调控机制,负责检测和修复染色体分离过程中的错误,确保细胞能够正确地进行有丝分裂。Mad2l1在SAC信号通路中发挥重要作用,通过与Mad2、Bub3等蛋白质相互作用,形成Mad2l1-Mad2-Bub3复合物,从而激活SAC信号通路,阻止有丝分裂的进行,直到染色体正确分离。

Mad2l1基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,研究发现,miR-515-5p是一种上游miRNA,可以负向调控Mad2l1的表达。过表达miR-515-5p可以抑制CRC细胞的增殖,并诱导细胞周期阻滞在G1期,导致细胞凋亡[4]。此外,TEAD4是一种转录因子,可以正向调控Mad2l1的表达。Mad2l1的表达受到TEAD4的转录调控,TEAD4通过结合Mad2l1基因启动子区域的TEAD4结合位点,促进Mad2l1的转录和表达,进而促进CRC细胞的增殖和迁移[6]。

Mad2l1基因的表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,研究发现,在UCEC中,Mad2l1基因的表达水平显著升高,且与肿瘤的恶性程度和预后不良相关[1]。在GC中,Mad2l1基因的表达水平也显著升高,且与肿瘤的复发和预后不良相关[2]。此外,Mad2l1基因的表达异常还与前列腺癌的骨转移和肿瘤休眠机制相关[3]。研究发现,在骨转移的前列腺癌小鼠模型中,Mad2l1基因的表达水平显著降低,且与肿瘤细胞的休眠状态相关[3]。Mad2l1基因的表达异常还与HCC的预后不良和肿瘤浸润相关[5]。

综上所述,Mad2l1是一种重要的细胞周期调控基因,在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用。Mad2l1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括miRNA和转录因子。Mad2l1基因的表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,包括UCEC、GC、前列腺癌和HCC等。Mad2l1基因的研究有助于深入理解细胞周期调控和肿瘤发生机制,为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Jing, Zhang, Yi-Wen, Pan, Zong-Fu. . [Dysregulation of MAD2L1/CAMK2A/PTTG1 Gene Cluster Maintains the Stemness Characteristics of Uterine Corpus Endometrial Carcinoma]. In Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 43, 685-695. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.13271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34728029/
2. Lu, Xiao-Qing, Zhang, Jia-Qian, Zhang, Sheng-Xiao, Gao, Chong, Zhang, Huan-Hu. 2021. Identification of novel hub genes associated with gastric cancer using integrated bioinformatics analysis. In BMC cancer, 21, 697. doi:10.1186/s12885-021-08358-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126961/
3. Wang, Xing, Yu, Jiandi, Yan, Junfeng, Peng, Kun, Zhou, Haiyong. 2022. Single-cell sequencing reveals MYC targeting gene MAD2L1 is associated with prostate cancer bone metastasis tumor dormancy. In BMC urology, 22, 37. doi:10.1186/s12894-022-00991-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305591/
4. Ding, Xiang, Fu, Qingyan, Chen, Weixing, Zhang, Sanjun, He, Linfang. 2022. Targeting of MAD2L1 by miR-515-5p involves the regulation of cell cycle arrest and apoptosis of colorectal cancer cells. In Cell biology international, 46, 840-848. doi:10.1002/cbin.11774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143103/
5. Liu, Sizhe, Miao, Mingsan, Kang, Le. . Upregulation of MAD2L1 mediated by ncRNA axis is associated with poor prognosis and tumor immune infiltration in hepatocellular carcinoma: A review. In Medicine, 102, e32625. doi:10.1097/MD.0000000000032625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36637946/
6. Li, Qian, Tong, Dongdong, Jing, Xintao, Huang, Chen, Zhang, Mingxin. 2023. MAD2L1 is transcriptionally regulated by TEAD4 and promotes cell proliferation and migration in colorectal cancer. In Cancer gene therapy, 30, 727-737. doi:10.1038/s41417-022-00586-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599972/