Six2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Six2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20183

品系全称

C57BL/6JCya-Six2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20472-Six2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Six2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sine oculis-related homeobox 2
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011380 | Ensembl: ENSMUST00000163568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102778Mice homozygous for disruptions in this gene die shortly after birth and exhibit abnormal kidney development. Abnormalities include small kidney, lack of ureteric bud branches throughout the kidney, increased apoptosis and premature and arrested nephron development.
基因Six2是Sine Oculis同源盒基因家族的成员,编码一种含有同源结构域的转录因子。它在多种组织发育中发挥重要作用,包括肾脏、骨骼肌、颅面部和眼睛。Six2基因的突变或缺失与多种发育异常相关,如肾脏发育不全、颅面部畸形和眼部异常。

在肾脏发育中,Six2是肾单位祖细胞的标志性基因,负责维持祖细胞的自我更新和增殖。Six2的缺失会导致肾脏发育过早停止,肾单位数量减少。然而,Six2基因杂合性缺失(即一个拷贝的基因缺失)却会导致肾单位祖细胞增殖增加,肾单位数量增多,这是由于Six2对祖细胞增殖和自我更新的调节作用是可分离的[4]。此外,Six2还直接结合并激活Gdnf基因的表达,Gdnf是肾脏发育过程中肾单位祖细胞与输尿管芽之间相互作用的信号分子[6]。

在骨骼肌发育中,Six2的表达随着骨骼肌卫星细胞的增殖而增加。过表达Six2基因可以促进骨骼肌卫星细胞的增殖,增加细胞活力,并改变细胞周期分布,使更多的细胞进入S期和G2期[1]。此外,Six2还参与调节骨骼肌卫星细胞的分化,通过与Pax7基因的相互作用,维持骨骼肌卫星细胞的自我更新和分化能力[1]。

在颅面部发育中,Six2的表达与颅面部发育异常相关。Six2基因的杂合性缺失会导致颅面部畸形,包括上睑下垂、鼻梁增宽、眼距增宽和颞骨发育不全等。此外,Six2还通过直接结合并激活Pax9基因的表达,参与调节颅面部骨骼的形成[5]。

在前列腺癌中,Six2的表达与抗雄激素治疗的耐药性相关。在雄激素受体阳性的前列腺癌细胞中,Six2的表达受到抑制,导致细胞表型从干细胞样状态转变为上皮状态,从而降低癌症相关的特性,如增殖、集落形成和转移[3]。此外,Six2还通过Wnt/β-catenin信号通路促进细胞的可塑性,从而促进抗雄激素治疗的耐药性[3]。

在胃癌中,Six2/PFN2反馈环促进胃癌细胞的干细胞特性。过表达Six2基因可以增强胃癌细胞的干细胞特性,而抑制Six2的表达则可以抑制胃癌细胞的增殖和转移。Six2直接结合并激活PFN2的表达,PFN2则通过招募RNA结合蛋白YBX-1促进Six2 mRNA的稳定性,从而形成一个正反馈环[2]。

综上所述,基因Six2在多种组织发育和疾病发生中发挥重要作用。它参与调节肾脏、骨骼肌、颅面部和眼睛的发育,并在前列腺癌和胃癌中发挥重要作用。研究Six2的功能和调控机制,有助于深入理解组织发育和疾病发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cui, Jing-Xuan, Gong, Zhi-An, Zhang, Wen-Tian, Shao, Shu-Li, Zhang, Wei-Wei. . [Effects of transcription factor SIX2 gene on the proliferation of bovine skeletal muscle satellite cells]. In Zhongguo ying yong sheng li xue za zhi = Zhongguo yingyong shenglixue zazhi = Chinese journal of applied physiology, 38, 622-627. doi:10.12047/j.cjap.6368.2022.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37308406/
2. Guo, Qianqian, Zhou, Yi, Ni, Haiwei, Zheng, Lufeng, Zhang, Wenzhou. 2024. The SIX2/PFN2 feedback loop promotes the stemness of gastric cancer cells. In Journal of translational medicine, 22, 832. doi:10.1186/s12967-024-05618-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256760/
3. Leppänen, Noora, Kaljunen, Heidi, Takala, Eerika, Paakinaho, Ville, Ketola, Kirsi. . SIX2 promotes cell plasticity via Wnt/β-catenin signalling in androgen receptor independent prostate cancer. In Nucleic acids research, 52, 5610-5623. doi:10.1093/nar/gkae206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38554106/
4. Combes, Alexander N, Wilson, Sean, Phipson, Belinda, Oshlack, Alicia, Little, Melissa H. 2017. Haploinsufficiency for the Six2 gene increases nephron progenitor proliferation promoting branching and nephron number. In Kidney international, 93, 589-598. doi:10.1016/j.kint.2017.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217079/
5. Sweat, Yan Yan, Sweat, Mason, Mansaray, Maurisa, Butali, Azeez, Amendt, Brad A. 2019. Six2 regulates Pax9 expression, palatogenesis and craniofacial bone formation. In Developmental biology, 458, 246-256. doi:10.1016/j.ydbio.2019.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31765609/
6. Brodbeck, Stephan, Besenbeck, Birgit, Englert, Christoph. . The transcription factor Six2 activates expression of the Gdnf gene as well as its own promoter. In Mechanisms of development, 121, 1211-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15327782/