Mocs3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mocs3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20175

品系全称

C57BL/6JCya-Mocs3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69372-Mocs3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mocs3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20175) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
molybdenum cofactor synthesis 3
基因别称
1700020H17Rik,Uba4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160330 | Ensembl: ENSMUST00000099071
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mocs3,也称为Molybdenum cofactor synthesis 3,是参与合成钼辅因子(Moco)的关键基因之一。Moco是一种重要的辅因子,对多种钼依赖性酶的活性至关重要,包括亚硫酸氧化酶(SOX)、黄嘌呤脱氢酶/氧化酶和醛氧化酶。Moco的缺乏会导致多种生物学过程受到影响,从而引发疾病[1]。

Moco的合成过程涉及MOCS1、MOCS2、MOCS3和GPHN等基因的产物。MOCS3在Moco合成中发挥重要作用,其蛋白产物MOCS3蛋白具有两个功能区域:N端类似Escherichia coli MoeB蛋白的结构域和C端类似硫转移酶硫氰酸酶的结构域。MOCS3蛋白通过其C端硫氰酸酶样结构域(MOCS3-RLD)催化硫转移反应,将硫从硫氰酸转移到钼酸化合物的C端,生成硫代羧酸基团,这是Moco合成过程中的关键步骤[6]。

Moco缺乏症(MoCD)是一种罕见的遗传病,其特征是新生儿起病,伴有肌阵挛性癫痫脑病和运动障碍,并伴有类似缺氧缺血性损伤的脑MRI改变。MoCD的分子原因是SOX活性丧失,SOX是人体中四种Moco依赖性酶之一。随着有毒亚硫酸盐的积累,导致S-磺基半胱氨酸和硫代硫酸盐等代谢产物的二次增加,以及半胱氨酸及其氧化形式半胱氨酸的减少。根据哪个合成步骤受损,MoCD被分为A型、B型或C型[1]。

MOCS3基因突变与MoCD的发生有关。目前,已经发现了多个MOCS3基因的突变,包括错义突变和无义突变。这些突变导致MOCS3蛋白功能受损,进而导致Moco合成障碍,引发MoCD[2]。此外,MOCS3基因突变还与其他疾病的发生有关,如智力障碍、自闭症和马凡综合征样表型[3]。

MOCS3基因的表达水平在某些癌症中发生变化。例如,在结直肠癌中,MOCS3基因的表达水平下调,这可能与结直肠癌的发生和发展有关[5]。此外,MOCS3基因的表达水平还与其他癌症的发生和发展有关,如乳腺癌、卵巢癌和骨肉瘤[4,7,8]。

综上所述,Mocs3基因是参与Moco合成的重要基因,其突变与MoCD的发生有关。此外,MOCS3基因的表达水平在某些癌症中发生变化,这可能与癌症的发生和发展有关。深入研究Mocs3基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解Moco合成过程和MoCD的发生机制,并为MoCD和其他相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Johannes, Lena, Fu, Chun-Yu, Schwarz, Günter. 2022. Molybdenum Cofactor Deficiency in Humans. In Molecules (Basel, Switzerland), 27, . doi:10.3390/molecules27206896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36296488/
2. Tian, Qi, Cao, Yang, Shu, Li, Wang, Hua, Mao, Xiao. 2021. Case Report: Compound Heterozygous Variants in MOCS3 Identified in a Chinese Infant With Molybdenum Cofactor Deficiency. In Frontiers in genetics, 12, 651878. doi:10.3389/fgene.2021.651878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33897766/
3. Huijmans, Jan G M, Schot, Rachel, de Klerk, Johannis B C, van Slegtenhorst, Marjon, Mancini, Grazia M S. . Molybdenum cofactor deficiency: Identification of a patient with homozygote mutation in the MOCS3 gene. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 1601-1606. doi:10.1002/ajmg.a.38240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28544736/
4. Guerrero Llobet, Sergi, Bhattacharya, Arkajyoti, Everts, Marieke, Fehrmann, Rudolf S N, van Vugt, Marcel A T M. 2022. An mRNA expression-based signature for oncogene-induced replication-stress. In Oncogene, 41, 1216-1224. doi:10.1038/s41388-021-02162-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35091678/
5. Asghari Alashti, Fariborz, Goliaei, Bahram, Minuchehr, Zarrin. 2022. Analyzing large scale gene expression data in colorectal cancer reveals important clues; CLCA1 and SELENBP1 downregulated in CRC not in normal and not in adenoma. In American journal of cancer research, 12, 371-380. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35141024/
6. Matthies, Andreas, Rajagopalan, K V, Mendel, Ralf R, Leimkühler, Silke. 2004. Evidence for the physiological role of a rhodanese-like protein for the biosynthesis of the molybdenum cofactor in humans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101, 5946-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15073332/
7. Meng, Yanchun, Tang, Hao, Luo, Zhiguo, Zheng, Lei, Hu, Xichun. . An integrated bioinformatics analysis to investigate the targets of miR-133a-1 in breast cancer. In Translational cancer research, 10, 1238-1248. doi:10.21037/tcr-20-2681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116451/
8. Gao, Meng, Liu, Weibo, Li, Teng, Wang, XiangYu, Zhang, XueSong. 2023. Identifying Genetic Signatures Associated with Oncogene-Induced Replication Stress in Osteosarcoma and Screening for Potential Targeted Drugs. In Biochemical genetics, 62, 1690-1715. doi:10.1007/s10528-023-10497-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37672187/