Tmem150c-KO 基因敲除小鼠

Tmem150c，也称为Tentonin 3（TTN3），是一种跨膜蛋白，属于TMEM家族的成员。TMEM蛋白在细胞膜上形成通道，参与多种生物学过程，包括细胞信号传导、细胞骨架稳定和细胞间相互作用。Tmem150c被认为是机械敏感通道的一个组成部分，在感知机械刺激方面发挥作用，特别是在本体感受（ proprioception）和触觉（touch sensation）方面。

多篇研究表明，Tmem150c在机械感受中发挥着重要作用。例如，Hong等人（2016）报道了Tmem150c在背根神经节（DRG）神经元中形成的机械敏感电流，这些电流具有独特的慢失活动力学。Tmem150c的基因敲除导致DRG神经元中慢适应神经元的显著减少，并且这些小鼠表现出运动协调丧失和异常步态。这表明Tmem150c是机械敏感通道的一个组成部分，并且对于运动协调至关重要[2]。

然而，其他研究对Tmem150c在机械感受中的作用提出了质疑。例如，Ojeda-Alonso等人（2022）在神经母细胞瘤细胞中表达了Tmem150c，并使用三种不同的机械刺激方式（压痕、膜拉伸和基底层偏转）来检查是否能够诱发机械敏感电流。然而，他们没有在表达Tmem150c的细胞中观察到机械敏感电流。此外，他们还研究了Tmem150c是否对于皮肤感觉神经元的正常机械敏感性是必需的。他们使用了一种可用的小鼠模型，其中Tmem150c位点通过插入一个LacZ盒和剪接受体被破坏，导致转录本截断。分析这些小鼠表明，Tmem150c基因在背根神经节（DRG）的感觉神经元中不是完全缺失的。他们使用CRISPR/Cas9策略制造了第二个小鼠模型，其中Tmem150c基因的大部分被删除，并证实了这些Tmem150c-/-小鼠在DRG中完全缺乏Tmem150c蛋白。他们使用体外皮肤神经制备来表征Tmem150c-/-小鼠的机械敏感性。他们发现Tmem150c-/-小鼠中任何类型的皮肤感觉纤维的生理特性都没有定量改变。因此，他们得出结论，现有的用于研究Tmem150c功能的小鼠模型存在问题，并且没有发现Tmem150c形成机械敏感通道的证据，也没有发现它对于皮肤感觉神经元的正常机械敏感性是必需的[1]。

除了在机械感受中的作用，Tmem150c还与其他疾病和生物学过程相关。例如，Wang等人（2024）在糖尿病肾病（DN）患者中分析了Tmem150c的表达，并发现Tmem150c是潜在的生物标志物。他们使用生物信息学分析方法，包括加权基因共表达网络分析（WGCNA）和最小绝对收缩和选择算子（LASSO）方法，确定了与M1巨噬细胞浸润相关的基因模块，并筛选出Tmem150c作为潜在的DN生物标志物[3]。

此外，Parpaite等人（2021）在机械感觉神经元中进行了膜片钳记录和单细胞RNA测序，以确定与特定机械感觉功能相关的候选基因。他们发现Tmem150c在所有机械感觉神经元亚型中均匀表达，但在慢型机械敏感电流介导中不起作用[4]。

综上所述，Tmem150c是一种跨膜蛋白，被认为是机械敏感通道的一个组成部分，在感知机械刺激方面发挥作用。然而，关于Tmem150c在机械感受中的作用存在争议，一些研究支持其在机械感受中的作用，而其他研究则质疑其功能。此外，Tmem150c还与其他疾病和生物学过程相关，如糖尿病肾病。进一步的研究需要解决Tmem150c在机械感受中的确切作用，并探索其在其他生物学过程中的功能。