Usp46-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp46-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20166

品系全称

C57BL/6JCya-Usp46em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69727-Usp46-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp46-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20166) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 46
基因别称
1190009E20Rik,2410018I08Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177561 | Ensembl: ENSMUST00000068058
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916977Mice homozygous for a gene trap allele exhibit reduced depression-related behaviors.
Usp46,也称为Ubiquitin-specific peptidase 46,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶通过其从特定蛋白质底物上切割泛素的能力,调节多种细胞功能。Usp46在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、发育、免疫和肿瘤发生。

在肿瘤发生中,Usp46发挥了重要作用。一项研究发现,在HPV转化的细胞系中,高危型HPV的E6蛋白可以招募Usp46去泛素化酶到Cdt2等底物,并稳定Cdt2,从而降低组蛋白H4K20单甲基化酶Set8的水平,导致H4K20me1或H4K20me3的减少[1]。另一项研究发现,Usp46的去泛素化酶复合物通过稳定Wnt受体Arrow/LRP6,增强了Wnt信号通路的强度[2]。此外,Usp46在肝细胞癌(HCC)中表达下调,低水平的Usp46与不良预后相关。研究发现,Usp46通过抑制YAP1来抑制HCC细胞的增殖和转移,而YAP1的表达受到MST1的调控。Usp46通过直接结合并降低MST1的泛素化来稳定MST1蛋白[5]。

除了在肿瘤发生中的作用,Usp46还与行为和神经生物学有关。一项研究发现,Usp46是小鼠尾部悬吊和强迫游泳试验中不动行为的定量性状基因。Usp46突变小鼠表现出对不可逃避压力下“行为绝望”的丧失,以及GABA能系统的异常[3]。另一项研究发现,Usp46基因中赖氨酸92的缺失导致去泛素化酶活性降低,这可能与精神疾病的发病机制有关[4]。

此外,Usp46还参与调节先天性抗病毒免疫。研究发现,Usp46通过去泛素化TBK1来促进干扰素抗病毒信号通路。Usp46可以增强干扰素启动子的转录,并增加IFN、PKR和Mx1的表达。Usp46与TBK1相互作用,并稳定TBK1蛋白,从而增强IFN信号通路[6]。

综上所述,Usp46是一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、发育、免疫和肿瘤发生。Usp46在肿瘤发生中发挥重要作用,通过稳定Cdt2、增强Wnt信号通路和抑制YAP1来促进肿瘤的发生和发展。此外,Usp46还与行为和神经生物学有关,影响小鼠的不动行为和GABA能系统。Usp46还参与调节先天性抗病毒免疫,通过去泛素化TBK1来增强干扰素信号通路。对Usp46的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kiran, Shashi, Wilson, Briana, Saha, Shekhar, Graff, Julia Ann, Dutta, Anindya. 2021. HPVE6-USP46 Mediated Cdt2 Stabilization Reduces Set8 Mediated H4K20-Methylation to Induce Gene Expression Changes. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14010030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008200/
2. Spencer, Zachary T, Ng, Victoria H, Benchabane, Hassina, Lee, Ethan, Ahmed, Yashi. 2023. The USP46 deubiquitylase complex increases Wingless/Wnt signaling strength by stabilizing Arrow/LRP6. In Nature communications, 14, 6174. doi:10.1038/s41467-023-41843-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798281/
3. Tomida, Shigeru, Mamiya, Takayoshi, Sakamaki, Hirotake, Nabeshima, Toshitaka, Ebihara, Shizufumi. 2009. Usp46 is a quantitative trait gene regulating mouse immobile behavior in the tail suspension and forced swimming tests. In Nature genetics, 41, 688-95. doi:10.1038/ng.344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465912/
4. Zhang, Wei, Tian, Qing-Bao, Li, Qing-Kai, Liu, Dian-Wu, Wang, Ming-Wei. 2011. Lysine 92 amino acid residue of USP46, a gene associated with 'behavioral despair' in mice, influences the deubiquitinating enzyme activity. In PloS one, 6, e26297. doi:10.1371/journal.pone.0026297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043315/
5. Qiu, Yumin, Huang, Dan, Sheng, Yanling, Yin, Xiangbao, Yan, Jinlong. 2021. Deubiquitinating enzyme USP46 suppresses the progression of hepatocellular carcinoma by stabilizing MST1. In Experimental cell research, 405, 112646. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34029571/
6. Shu, Juanjuan, Yang, Can, Miao, Yujia, Xu, Zhen, Feng, Hao. 2024. USP46 promotes the interferon antiviral signaling in black carp by deubiquitinating TBK1. In Developmental and comparative immunology, 156, 105170. doi:10.1016/j.dci.2024.105170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38522716/