Homer2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Homer2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20160

品系全称

C57BL/6JCya-Homer2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26557-Homer2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Homer2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20160) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homer scaffolding protein 2
基因别称
9330120H11Rik,CPD,Vesl-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011983 | Ensembl: ENSMUST00000207983
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347354Homozygous mutants exhibit an increase in intracellular calcium concentration and in the frequency of intracellular calcium oscillations in pancreatic acinar cells.
Homer2,也称为Homer scaffolding protein 2,是一种编码蛋白的基因。Homer蛋白是一类重要的支架蛋白,参与调控谷氨酸信号传导和突触可塑性。它们在神经元突触后膜上形成复合物,与NMDA受体、IP3R、PKC等信号蛋白相互作用,调节神经元功能和突触可塑性。

Homer2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经可塑性、药物成瘾、癌症和听力损失等。在神经可塑性方面,Homer2基因缺失的小鼠表现出对可卡因的增强的兴奋剂和条件位置偏好的反应,同时减少了伏隔核中的基础外突触谷氨酸水平,并增强了外突触谷氨酸对可卡因注射的敏感性。这些结果表明,Homer2基因缺失与慢性可卡因处理对行为和谷氨酸能神经化学反应的影响相似,支持了Homer蛋白和谷氨酸传递在可卡因引起的重复行为敏化中的作用[1]。

在癌症方面,HOMER2蛋白在低级子宫内膜腺癌中高表达,并且其过表达与患者的预后改善相关。HOMER2蛋白在低级别子宫内膜癌中的表达显著高于其他亚型,包括3级子宫内膜癌。此外,HOMER2蛋白的表达与肿瘤分级、肿瘤大小、肿瘤结节和γ-谷氨酰转肽酶水平相关。这些结果表明,HOMER2蛋白可能参与子宫内膜癌的发生发展,并可能作为预测预后的潜在生物标志物[2]。

在听力损失方面,HOMER2基因突变已被确定为DFNA68型非综合征性听力损失的原因。HOMER2基因突变导致HOMER2蛋白的截断,影响其在内耳毛细胞中的功能,从而导致听力损失。研究发现,HOMER2基因缺失的小鼠表现出早期发生的进行性听力损失,而HOMER2基因突变的个体也表现出类似的听力损失表型。这些研究结果表明,HOMER2基因在正常听力中起着重要作用,其突变可能导致听力损失[4,5,7]。

在药物成瘾方面,Homer2基因缺失的小鼠表现出对乙醇的回避和耐受性,并且缺乏乙醇诱导的谷氨酸敏感性。研究发现,Homer2基因缺失导致海马神经元中NMDA受体电流密度的降低,但乙醇对NMDA受体电流的抑制作用没有改变。这些结果表明,Homer2基因在乙醇诱导的神经可塑性中起着重要作用,其缺失可能导致乙醇相关行为的改变[3,8]。

在精神疾病方面,HOMER2基因与精神分裂症的发生发展相关。研究发现,HOMER2基因的某些单核苷酸多态性与精神分裂症的易感性相关,而HOMER2基因的表达可能与精神分裂症患者的神经心理学功能相关。这些结果表明,HOMER2基因可能参与精神分裂症的发病机制,但其具体作用机制仍需进一步研究[6]。

综上所述,Homer2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经可塑性、药物成瘾、癌症和听力损失等。Homer2基因的突变和表达异常可能导致相关疾病的发生发展。进一步研究Homer2基因的功能和作用机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kalivas, Peter W, Szumlinski, Karen K, Worley, Paul. . Homer2 gene deletion in mice produces a phenotype similar to chronic cocaine treated rats. In Neurotoxicity research, 6, 385-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15545022/
2. Mhawech-Fauceglia, Paulette, Walia, Saloni, Yessaian, Annie, Matsuo, Koji, Lawrenson, Kate. 2018. Overexpression of HOMER2 predicts better outcome in low-grade endometrioid endometrial adenocarcinoma. In Pathology, 50, 499-503. doi:10.1016/j.pathol.2018.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29891190/
3. Smothers, C Thetford, Szumlinski, Karen K, Worley, Paul F, Woodward, John J. 2015. Altered NMDA receptor function in primary cultures of hippocampal neurons from mice lacking the Homer2 gene. In Synapse (New York, N.Y.), 70, 33-9. doi:10.1002/syn.21869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26426435/
4. Vaché, Christel, Cubedo, Nicolas, Mansard, Luke, Rossel, Mireille, Roux, Anne-Françoise. 2023. Identification and in vivo functional investigation of a HOMER2 nonstop variant causing hearing loss. In European journal of human genetics : EJHG, 31, 834-840. doi:10.1038/s41431-023-01374-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37173411/
5. Azaiez, Hela, Decker, Amanda R, Booth, Kevin T, Cornell, Robert A, Smith, Richard J H. 2015. HOMER2, a stereociliary scaffolding protein, is essential for normal hearing in humans and mice. In PLoS genetics, 11, e1005137. doi:10.1371/journal.pgen.1005137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25816005/
6. Gilks, William P, Allott, Emma H, Donohoe, Gary, Corvin, Aiden P, Morris, Derek W. 2009. Replicated genetic evidence supports a role for HOMER2 in schizophrenia. In Neuroscience letters, 468, 229-33. doi:10.1016/j.neulet.2009.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19914345/
7. Lachgar, María, Morín, Matías, Villamar, Manuela, Del Castillo, Ignacio, Moreno-Pelayo, Miguel Ángel. 2021. A Novel Truncating Mutation in HOMER2 Causes Nonsyndromic Progressive DFNA68 Hearing Loss in a Spanish Family. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12030411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33809266/
8. Szumlinski, Karen K, Lominac, Kevin D, Oleson, Erik B, Middaugh, Lawrence D, Kalivas, Peter W. . Homer2 is necessary for EtOH-induced neuroplasticity. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 25, 7054-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16049182/