Myl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Myl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20157

品系全称

C57BL/6JCya-Myl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17906-Myl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20157) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin, light polypeptide 2, regulatory, cardiac, slow
基因别称
Gm32672,MLC-2,MLC-2s/v,MLC-2v,Mlc2v,Mylpc
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001384326 | Ensembl: ENSMUST00000111751
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97272Mice heterozygous for a knock-in allele exhibit embryonic growth retardation and die between E12.5 and E14.5 with abnormal heart development characterized by a single ventricle, complete absence of the interventricular groove and septum, and a thin myocardium compact layer.
MYL2,即肌球蛋白调节轻链2,是一种在心脏肌肉中表达的基因,其编码的蛋白质在调节心肌收缩功能中起着关键作用。MYL2基因位于人类染色体12q23-q24.3区域,该区域包含编码心肌肌球蛋白轻链的基因。在心脏中,MYL2蛋白与肌球蛋白重链结合,参与肌球蛋白的ATPase活性调节,从而影响心脏的收缩功能[4]。

在挪威的一项研究中,对患有肥厚型心肌病(HCM)的患者进行了遗传检测,发现MYL2基因突变在HCM患者中较为常见。在超过1岁的696名HCM患者中,29.2%的患者发现了MYL2基因突变[1]。另一项针对大型HCM患者队列的研究表明,MYL2基因突变与HCM的发生密切相关,其中20个FLNC候选变异体(13个新发现;1个无义;19个错义)在22名患者中被发现[2]。这些研究突出了MYL2基因在HCM发病机制中的重要性,并表明MYL2基因突变可能导致心脏肌肉肥厚和功能障碍。

为了评估HCM相关基因的临床有效性,一项研究对57个基因进行了系统评估,包括MYL2基因。该研究发现,只有8个HCM基因(包括MYL2)被归类为具有明确的疾病致病性证据,而其他基因则具有中等、有限或无证据的疾病致病性[3]。这表明,在HCM的诊断和治疗中,准确分类HCM相关基因和变异体至关重要,以确保最佳的医疗结果。

在大鼠睾丸组织的发育过程中,MYL2基因的表达呈现日龄依赖性变化,MYL2蛋白主要表达于睾丸组织精子细胞。这表明MYL2基因可能参与大鼠精原干细胞的增殖以及精子细胞形成成熟精子的过程[5]。此外,低剂量的聚苯乙烯微塑料可诱导小鼠和人心脏类器官的毒性,导致心脏肥厚和功能障碍,其中心脏特异性标记物MYL2表达明显升高[6]。这些发现表明,MYL2基因在心脏疾病和发育过程中发挥着重要作用。

在HCM的预测性遗传筛查中,对携带MYL2基因突变的亲属进行评估发现,在15年的随访中,大约50%的携带者发展为HCM。男性性别和异常心电图是HCM发展的独立预测因素[7]。此外,一项研究报道了一种新的MYL2基因错义变异体与HCM相关,并表现出高度的限制性生理[8]。

最后,一项研究探讨了在HCM-D166V小鼠模型中,通过AAV9-S15D-RLC基因传递改善心脏功能的潜力。研究发现,AAV9-S15D-RLC基因治疗可以显著提高HCM-D166V小鼠的心脏输出量和收缩功,并增强心肌纵向缩短[9]。这些发现表明,MYL2基因突变诱导的HCM的治疗潜力,并为其他疾病情况下降低的Ser15-RLC磷酸化提供了新的治疗思路。

综上所述,MYL2基因在HCM的发病机制中起着重要作用。MYL2基因突变与心脏肌肉肥厚和功能障碍密切相关,并且在HCM的诊断和治疗中具有重要的临床意义。此外,MYL2基因在心脏发育过程中也发挥着重要作用,并可能参与其他心脏疾病的发生和发展。未来,进一步研究MYL2基因的功能和机制,将有助于开发新的治疗方法,并改善HCM患者的预后。

参考文献:
1. Berge, K E, Leren, T P. 2013. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy in Norway. In Clinical genetics, 86, 355-60. doi:10.1111/cge.12286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24111713/
2. Gómez, Juan, Lorca, Rebeca, Reguero, Julian R, Avanzas, Pablo, Coto, Eliecer. . Screening of the Filamin C Gene in a Large Cohort of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients. In Circulation. Cardiovascular genetics, 10, . doi:10.1161/CIRCGENETICS.116.001584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356264/
3. Ingles, Jodie, Goldstein, Jennifer, Thaxton, Courtney, Hershberger, Ray E, Funke, Birgit. . Evaluating the Clinical Validity of Hypertrophic Cardiomyopathy Genes. In Circulation. Genomic and precision medicine, 12, e002460. doi:10.1161/CIRCGEN.119.002460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30681346/
4. Macera, M J, Szabo, P, Wadgaonkar, R, Siddiqui, M A, Verma, R S. . Localization of the gene coding for ventricular myosin regulatory light chain (MYL2) to human chromosome 12q23-q24.3. In Genomics, 13, 829-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1386340/
5. Han, Lu, Zhang, Xin-Lai, Cai, Hao, Wei, Long-Sheng, Liu, Tao-di. . [Expression of the MYL2 gene in the development of rat testis tissue]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 24, 206-210. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30161304/
6. Zhou, Yue, Wu, Qian, Li, Yan, Wang, Yan, Cheng, Wei. 2023. Low-dose of polystyrene microplastics induce cardiotoxicity in mice and human-originated cardiac organoids. In Environment international, 179, 108171. doi:10.1016/j.envint.2023.108171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37669592/
7. Lorenzini, Massimiliano, Norrish, Gabrielle, Field, Ella, Kaski, Juan Pablo, Elliott, Perry M. . Penetrance of Hypertrophic Cardiomyopathy in Sarcomere Protein Mutation Carriers. In Journal of the American College of Cardiology, 76, 550-559. doi:10.1016/j.jacc.2020.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32731933/
8. De Bortoli, Marzia, Vio, Riccardo, Basso, Cristina, Rampazzo, Alessandra, Calore, Chiara. 2020. Novel Missense Variant in MYL2 Gene Associated With Hypertrophic Cardiomyopathy Showing High Incidence of Restrictive Physiology. In Circulation. Genomic and precision medicine, 13, e002824. doi:10.1161/CIRCGEN.119.002824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32004434/
9. Wang, Junning, Gao, Shang, Dong, Keqin, Guo, Peiyuan, Shan, Meng-Jie. . MYL2 as a potential predictive biomarker for rhabdomyosarcoma. In Medicine, 100, e27101. doi:10.1097/MD.0000000000027101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34596111/