Rabep1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rabep1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20154

品系全称

C57BL/6JCya-Rabep1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54189-Rabep1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rabep1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
rabaptin, RAB GTPase binding effector protein 1
基因别称
Rab5ep,rabaptin-5,rabaptin-5alpha
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019400 | Ensembl: ENSMUST00000076270
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rabep1,也称为Rabaptin-5,是一种重要的Rab蛋白效应因子,参与细胞内囊泡运输过程,特别是在内吞作用中发挥关键作用。Rab蛋白是一类小GTP酶,参与调控细胞内囊泡运输,包括内吞作用、溶酶体运输和分泌作用等。Rabaptin-5与Rab5蛋白结合,共同调控早期内体形成和成熟过程。此外,Rabaptin-5还参与其他细胞过程,如细胞骨架组织、细胞迁移和细胞凋亡等。Rabep1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括慢性胰腺炎、肺动脉高压、系统性硬化症和阿尔茨海默病等。

慢性胰腺炎是一种慢性炎症性疾病,其发病机制尚不完全清楚。研究发现,在慢性胰腺炎的临床样本中,PSCs内吞了胰蛋白酶原,并且Rabep1基因通过内吞作用途径调节胰蛋白酶原的内吞作用。此外,Rabep1基因的表达下调可以抑制胰蛋白酶原的表达,从而抑制PSCs的激活[1]。

ITSN2L是一种多结构域蛋白,参与内吞作用和外排作用。研究发现,ITSN2L与RABEP1相互作用,并且ITSN2L过表达可以促进RABEP1的降解,抑制RABEP1增强的内体聚集,表明ITSN2L是RABEP1的负调节因子[2]。

基因组关联研究(GWAS)已经确定了与阿尔茨海默病(AD)相关的40多个基因位点,但这些位点的致病基因和通路仍然不清楚。研究发现,AD风险等位基因富集于单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞的活性增强子中。通过整合AD GWAS和单核细胞表观遗传和转录组数据集,研究人员发现RABEP1等基因可能是AD的候选致病基因[3]。

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其预后与多种因素相关。研究发现,RABEP1基因的表达与乳腺癌的预后相关,RABEP1基因的过表达与乳腺癌患者的生存期缩短相关[4]。

原发性纤毛是一种重要的细胞器,参与细胞信号传导和感知细胞外环境。研究发现,Rabep1/GGA1/Arl3依赖的机制参与纤毛膜蛋白的转运,其中Rabep1与多囊肾病基因产物多囊素1和2相互作用,将多囊素复合物耦合到GGA1/Arl3为基础的纤毛转运模块上[5]。

肺动脉高压是一种肺血管疾病,其发病机制复杂。研究发现,JPX-RABEP1对可能是PAH的新型生物标志物和潜在的治疗靶点[6]。

精神分裂症和炎症性肠病(IBD)的共病现象在流行病学研究中已被观察到,部分归因于遗传重叠。研究发现,精神分裂症与IBD之间存在共享的遗传基础和因果关系,包括RABEP1等基因[7]。

局限性硬皮病是一种亚型系统性硬化症,其特征为典型的多系统纤维化紊乱。研究发现,RABEP1在局限性硬皮病小鼠模型中低表达,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)激活被抑制,神经迁移和外突过程被激活,参与局限性硬皮病的病理机制[8]。

Rabep1基因编码Rabaptin-5蛋白,参与细胞内囊泡运输过程,特别是在内吞作用中发挥关键作用。Rabep1基因的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括慢性胰腺炎、肺动脉高压、系统性硬化症和阿尔茨海默病等。Rabep1基因的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Wenchao, Luo, Dankun, Lv, Zhenyi, Hao, Chenjun, Zhang, Yingmei. 2022. The Rabep1-Mediated Endocytosis and Activation of Trypsinogen to Promote Pancreatic Stellate Cell Activation. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12081063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36008957/
2. Yang, Xiaoxu, Yan, Feng, He, Zhicheng, Hu, Xingwang, Xiang, Shuanglin. 2015. ITSN2L Interacts with and Negatively Regulates RABEP1. In International journal of molecular sciences, 16, 28242-54. doi:10.3390/ijms161226091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26633357/
3. Novikova, Gloriia, Kapoor, Manav, Tcw, Julia, Marcora, Edoardo, Goate, Alison M. 2021. Integration of Alzheimer's disease genetics and myeloid genomics identifies disease risk regulatory elements and genes. In Nature communications, 12, 1610. doi:10.1038/s41467-021-21823-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712570/
4. Andres, Sarah A, Brock, Guy N, Wittliff, James L. 2013. Interrogating differences in expression of targeted gene sets to predict breast cancer outcome. In BMC cancer, 13, 326. doi:10.1186/1471-2407-13-326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23819905/
5. Kim, Hyunho, Xu, Hangxue, Yao, Qin, Watnick, Terry, Qian, Feng. 2014. Ciliary membrane proteins traffic through the Golgi via a Rabep1/GGA1/Arl3-dependent mechanism. In Nature communications, 5, 5482. doi:10.1038/ncomms6482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25405894/
6. Cao, Jixin, Zhang, Cheng, Lo, Chun-Yi Zac, Chen, Jingqi, Zhao, Xing-Ming. 2024. Integrating rare pathogenic variant prioritization with gene-based association analysis to identify novel genes and relevant multimodal traits for Alzheimer's disease. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 21, e14444. doi:10.1002/alz.14444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39713882/
7. Gong, Qian, Hu, Zhewei, Jin, Qiao, Zhuang, Lenan, Wang, Huanan. 2022. Identification of JPX-RABEP1 Pair as an Immune-Related Biomarker and Therapeutic Target in Pulmonary Arterial Hypertension by Bioinformatics and Experimental Analyses. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555200/
8. Wang, Jing, Luo, Guang-Yu, Tian, Tian, Deng, Bin, Ni, Jing. 2024. Shared genetic basis and causality between schizophrenia and inflammatory bowel disease: evidence from a comprehensive genetic analysis. In Psychological medicine, 54, 2658-2668. doi:10.1017/S0033291724000771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38563283/