Slc5a5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc5a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20153

品系全称

C57BL/6JCya-Slc5a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114479-Slc5a5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc5a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20153) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 5 (sodium iodide symporter), member 5
基因别称
NIS
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053248 | Ensembl: ENSMUST00000000809
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~12
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2149330Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced T3 and T4 levels when fed a minimal iodine diet.
Slc5a5,也称为钠/碘同向转运蛋白(NIS),是一种编码高度专业化和高效的80-90 kDa跨膜糖蛋白的基因,负责将碘离子从血液转运到甲状腺滤泡细胞中。碘是合成甲状腺激素所必需的,因此NIS在甲状腺生理功能和病理发生过程中起着至关重要的作用。NIS的突变和表观遗传改变在人类多种肿瘤的发生发展中起着决定性作用,特别是在乳头状甲状腺癌(PTC)中[1]。此外,NIS的缺陷也会导致先天性甲状腺功能减退症(CH)[2],这是因为NIS基因的突变会导致碘离子无法有效地进入甲状腺细胞,从而影响甲状腺激素的合成。

NIS基因位于19号染色体(19p13.11)上,其编码的蛋白质包含13个跨膜结构域(TMS),一个细胞外氨基末端和一个细胞内羧基末端。NIS的功能取决于其结构域的正确折叠和组装,以及与钠离子和碘离子的结合。NIS的突变可能导致其结构域的改变,从而影响其功能。例如,研究发现,NIS基因的一个新型同义变异(c.1326A>C)会导致NIS前体mRNA剪接异常,进而导致NIS功能丧失,引发先天性甲状腺功能减退症[3]。此外,NIS基因的另一个突变(c.1042T>G,p.Y348D)位于TMS IX中,该结构域富含β-OH基团,与钠离子的结合和转运密切相关。该突变可能导致NIS功能丧失,引发先天性甲状腺功能减退症[5]。

除了在甲状腺疾病中的作用外,NIS基因的变异还与碘在母乳中的转运有关。研究发现,NIS基因的rs775249401变异与母乳中碘浓度有关。携带rs775249401(AG+AA)基因型的妇女比GG基因型妇女具有更高的母乳碘浓度[4]。这表明,NIS基因的变异可能影响碘在血浆和母乳之间的转运,进而影响婴儿的碘营养状况。

NIS基因的变异还可能与其他疾病有关,例如甲状腺癌。研究发现,高摄入海藻和碘与甲状腺癌风险降低有关,而NIS基因的rs77277498多态性可能增强了这种保护作用[6]。这表明,NIS基因的变异可能影响个体对甲状腺癌的易感性。

综上所述,NIS基因(Slc5a5)在甲状腺生理功能和病理发生过程中起着至关重要的作用。NIS基因的突变可能导致先天性甲状腺功能减退症和甲状腺癌,并可能影响碘在母乳中的转运。因此,深入研究NIS基因的功能和变异对于理解甲状腺疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. de Morais, Rafael Martins, Sobrinho, Alaor Barra, de Souza Silva, Calliandra Maria, da Silva, Izabel Cristina Rodrigues, de Toledo Nóbrega, Otávio. 2018. The Role of the NIS (SLC5A5) Gene in Papillary Thyroid Cancer: A Systematic Review. In International journal of endocrinology, 2018, 9128754. doi:10.1155/2018/9128754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30595693/
2. Kostopoulou, Eirini, Miliordos, Konstantinos, Spiliotis, Bessie. 2021. Genetics of primary congenital hypothyroidism-a review. In Hormones (Athens, Greece), 20, 225-236. doi:10.1007/s42000-020-00267-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400193/
3. Geysels, Romina Celeste, Bernal Barquero, Carlos Eduardo, Martín, Mariano, Miras, Mirta Beatriz, Nicola, Juan Pablo. 2022. Silent but Not Harmless: A Synonymous SLC5A5 Gene Variant Leading to Dyshormonogenic Congenital Hypothyroidism. In Frontiers in endocrinology, 13, 868891. doi:10.3389/fendo.2022.868891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35600585/
4. Siro, Sicelosethu S, Baumgartner, Jeannine, Schoonen, Maryke, Smuts, Cornelius M, Zandberg, Lizelle. 2021. Characterization of Genetic Variants in the SLC5A5 Gene and Associations With Breast Milk Iodine Concentration in Lactating Women of African Descent: The NUPED Study. In Frontiers in nutrition, 8, 692504. doi:10.3389/fnut.2021.692504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34368208/
5. Watanabe, Yui, Ebrhim, Reham S, Abdullah, Mohamed A, Weiss, Roy E. 2018. A Novel Missense Mutation in the SLC5A5 Gene in a Sudanese Family with Congenital Hypothyroidism. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 28, 1068-1070. doi:10.1089/thy.2018.0137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29759035/
6. Hoang, Tung, Lee, Eun Kyung, Lee, Jeonghee, Hwangbo, Yul, Kim, Jeongseon. 2022. Seaweed and Iodine Intakes and SLC5A5 rs77277498 in Relation to Thyroid Cancer. In Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea), 37, 513-523. doi:10.3803/EnM.2021.1306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35607818/