Tesk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tesk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20145

品系全称

C57BL/6JCya-Tesk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21754-Tesk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tesk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20145) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
testis specific protein kinase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011571 | Ensembl: ENSMUST00000060864
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TESK1,也称为睾丸特异性蛋白激酶1,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,具有独特的结构特征。TESK1基因编码的蛋白质包含一个N端激酶结构域和一个C端脯氨酸富集区域。TESK1 mRNA主要在睾丸生殖细胞中表达,并在小鼠的18天后的发育过程中在圆形精子细胞中可检测到。TESK1在精子的形成过程中可能具有特定的功能[4]。

TESK1是一种细胞类型和阶段特异性表达的基因。在转基因小鼠中,TESK1启动子连接的lacZ报告基因在睾丸生殖细胞中高表达,并且在成年转基因小鼠的肾脏近端小管、心肌细胞和神经系统中的特定神经元中也有表达。在胚胎小鼠中,全染色显示lacZ在神经组织中有表达。这些结果表明,TESK1基因具有细胞类型和阶段特异性表达,并且具有多种特定的生理功能,包括在精子的形成和神经发育中的作用[1]。

TESK1与细胞骨架重组和细胞扩散有关。TESK1能够磷酸化辅肌动蛋白,从而在整合素介导的细胞骨架重组和细胞扩散中发挥关键作用。此外,Sprouty-4(Spry4)通过结合TESK1的C端半胱氨酸富集区域来抑制TESK1的激酶活性,从而抑制细胞扩散。这些结果表明,TESK1在细胞骨架重组和细胞扩散中发挥着重要作用,并且其活性受到Spry4的调节[3]。

TESK1与14-3-3β相互作用,调节TESK1的激酶活性和亚细胞定位。14-3-3β通过TESK1的C端区域与TESK1相互作用,并且TESK1的Ser-439位点磷酸化是这种相互作用所必需的。14-3-3β与TESK1的结合抑制了TESK1的激酶活性。在细胞扩散到纤连蛋白上时,TESK1/14-3-3β的相互作用显著减少,这与TESK1激酶活性的增加呈负相关。这些结果表明,14-3-3β在调节TESK1的激酶活性和亚细胞定位方面发挥着重要作用[5]。

TESK1在卵巢中具有性别偏向的表达。在半滑舌鳎中,TESK1 mRNA主要在卵巢中表达,并且在210天和1年的鱼卵巢样本中观察到AlTesk1转录物。原位杂交分析进一步证实了其主要定位于卵母细胞细胞中。比较不同性别基因型中AlTesk1启动子的甲基化模式表明,女性中AlTesk1启动子的甲基化水平较低,这与AlTesk1在女性中的高水平表达一致。这些结果表明,TESK1基因在卵巢中具有性别偏向的表达,并且可能参与卵巢中某些特定的细胞过程,例如卵母细胞发生[2]。

TESK1在肠道上皮功能障碍中也发挥作用。在腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者中,TESK1介导的辅肌动蛋白1磷酸化(pCFL1)水平降低,并且与女性参与者的排便次数呈负相关。这表明,TESK1/CFL1通路的失调可能参与了IBS-D患者小肠黏膜上皮功能障碍的发生,尤其是在女性患者中[6]。

综上所述,TESK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥作用。TESK1在睾丸生殖细胞、卵巢和肠道上皮细胞中表达,并参与精子的形成、卵母细胞发生和肠道上皮功能障碍等过程。TESK1的活性受到Spry4和14-3-3β的调节,并且其表达受到性别和甲基化的影响。TESK1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Toshima, J, Toshima, J Y, Suzuki, M, Noda, T, Mizuno, K. . Cell-type-specific expression of a TESK1 promoter-linked lacZ gene in transgenic mice. In Biochemical and biophysical research communications, 286, 566-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11511097/
2. Xu, Wenteng, Li, Hailong, Zhang, Ning, Shao, Changwei, Chen, Songlin. 2016. Expression analysis and characterization of an autosome-localized tesk1 gene in half-smooth tongue sole (Cynoglossus semilaevis). In Gene, 582, 161-7. doi:10.1016/j.gene.2016.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26869317/
3. Tsumura, Yoshikazu, Toshima, Jiro, Leeksma, Onno C, Ohashi, Kazumasa, Mizuno, Kensaku. . Sprouty-4 negatively regulates cell spreading by inhibiting the kinase activity of testicular protein kinase. In The Biochemical journal, 387, 627-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15584898/
4. Toshima, J, Ohashi, K, Okano, I, Baba, T, Mizuno, K. . Identification and characterization of a novel protein kinase, TESK1, specifically expressed in testicular germ cells. In The Journal of biological chemistry, 270, 31331-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8537404/
5. Toshima, J Y, Toshima, J, Watanabe, T, Mizuno, K. 2001. Binding of 14-3-3beta regulates the kinase activity and subcellular localization of testicular protein kinase 1. In The Journal of biological chemistry, 276, 43471-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11555644/
6. Rodiño-Janeiro, Bruno K, Martínez, Cristina, Fortea, Marina, Santos, Javier, Vicario, Maria. 2018. Decreased TESK1-mediated cofilin 1 phosphorylation in the jejunum of IBS-D patients may explain increased female predisposition to epithelial dysfunction. In Scientific reports, 8, 2255. doi:10.1038/s41598-018-20540-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29396473/