Glp2r-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Glp2r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20136

品系全称

C57BL/6JCya-Glp2rem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93896-Glp2r-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glp2r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20136) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucagon-like peptide 2 receptor
基因别称
9530092J08Rik,GLP-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175681 | Ensembl: ENSMUST00000051765
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136733Mice homozygous for a null mutation display defects in Paneth cell physiology, increased small bowel bacterial loads, and increased susceptibility to small bowel injury.
Glp2r,也称为GLP-2受体,是肠促胰岛素家族的一员,是一种在肠道内分泌细胞中表达的G蛋白偶联受体。Glp2r的激活能够调节肠道功能,包括抑制肠道运动、增强肠道屏障功能和促进营养物质的吸收。Glp2r的表达主要在肠道中,尤其是在十二指肠中最为丰富,但也在其他组织中检测到,如大脑皮层、肠系膜淋巴结、胆囊、膀胱和肠系膜脂肪等[3]。此外,Glp2r的表达在小鼠的睾丸中也检测到,但与肠道中的Glp2r mRNA相比,睾丸中的Glp2r mRNA缺乏5' mRNA编码序列,且仅有极少部分与全长Glp2r mRNA相对应。

Glp2r在多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究发现,Glp2r信号通路在维持肠道健康方面具有重要作用。在Glp2r基因敲除小鼠中,肠道对细菌的易感性增加,且肠道损伤后的修复能力受损[8]。此外,Glp2r信号通路在肝脏中也有重要作用。Glp2r基因敲除小鼠在饮食诱导的脂肪肝中表现出肝脏脂肪积累增加、葡萄糖耐量恶化以及肝脏炎症生物标志物上调[4]。研究发现,Glp2r信号通路可以通过调节肝星状细胞(HSC)的激活来影响肝脏炎症和纤维化。在Glp2r基因敲除小鼠中,HSC的激活和纤维化生物标志物水平升高,提示Glp2r信号通路在肝脏炎症和纤维化过程中发挥重要作用[4]。

除了肠道和肝脏,Glp2r还与代谢性疾病有关。研究发现,Glp2r的表达与体重指数、空腹葡萄糖依赖性胰岛素释放肽和2型糖尿病相关[1]。此外,Glp2r基因的变异与2型糖尿病的发生发展也有关[5]。这些研究结果表明,Glp2r信号通路在维持血糖平衡和预防2型糖尿病方面发挥重要作用。

除了在代谢性疾病中的作用,Glp2r还与癌症的发生发展有关。研究发现,Glp2r的表达在肺癌细胞中上调,且Glp2r信号通路可以影响肺癌细胞对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的敏感性。Glp2r表达上调的肺癌细胞对TKIs的敏感性降低,而Glp2r表达下调的肺癌细胞对TKIs的敏感性增加[2]。这些研究结果表明,Glp2r信号通路可能成为肺癌治疗的新靶点。

除了以上研究,还有研究发现Glp2r的表达与肥胖有关。研究发现,在肥胖患者中,胃主细胞中的Glp2r表达上调,且这种上调与糖尿病状态无关[6]。此外,在宫内生长迟缓(SGA)儿童中,Glp2r的甲基化状态可能与成年后代谢性疾病的发生有关[7]。

综上所述,Glp2r是一种重要的G蛋白偶联受体,在维持肠道健康、肝脏功能和代谢平衡中发挥重要作用。Glp2r信号通路还与癌症的发生发展有关。进一步研究Glp2r信号通路在疾病发生发展中的作用,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lotta, Luca A, Pietzner, Maik, Stewart, Isobel D, Wareham, Nicholas J, Langenberg, Claudia. 2021. A cross-platform approach identifies genetic regulators of human metabolism and health. In Nature genetics, 53, 54-64. doi:10.1038/s41588-020-00751-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414548/
2. Song, Bin, Ge, Hong, Pu, Chenwei, Li, Ning. 2022. GLP2-GLP2R signal affects the viability and EGFR-TKIs sensitivity of PC9 and HCC827 cells. In BMC pulmonary medicine, 22, 36. doi:10.1186/s12890-021-01800-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027025/
3. Yusta, Bernardo, Matthews, Dianne, Koehler, Jacqueline A, Kaur, Kiran Deep, Drucker, Daniel J. . Localization of Glucagon-Like Peptide-2 Receptor Expression in the Mouse. In Endocrinology, 160, 1950-1963. doi:10.1210/en.2019-00398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237617/
4. Fuchs, Shai, Yusta, Bernardo, Baggio, Laurie L, Matthews, Dianne, Drucker, Daniel J. 2020. Loss of Glp2r signaling activates hepatic stellate cells and exacerbates diet-induced steatohepatitis in mice. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.136907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32191643/
5. Scott, Robert A, Scott, Laura J, Mägi, Reedik, McCarthy, Mark I, Prokopenko, Inga. 2017. An Expanded Genome-Wide Association Study of Type 2 Diabetes in Europeans. In Diabetes, 66, 2888-2902. doi:10.2337/db16-1253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28566273/
6. Li, F, Lu, L, Peng, Y, Sheng, H, Qu, S. 2017. Increased GLP2R expression in gastric chief cells of patients with severe obesity regardless of diabetes status. In International journal of obesity (2005), 41, 1303-1305. doi:10.1038/ijo.2017.77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28337026/
7. Angulo, Mario, Ramirez-Montaño, Diana, Torres-Canchala, Laura, Diaz-Ordoñez, Lorena, Pachajoa, Harry. 2020. Methylation Status of GLP2R, LEP and IRS2 in Small for Gestational Age Children with and without Catch-up Growth. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 13, 136-145. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936762/
8. Lee, Seung-Jun, Lee, Jennifer, Li, Karen K, Yusta, Bernardo, Drucker, Daniel J. 2012. Disruption of the murine Glp2r impairs Paneth cell function and increases susceptibility to small bowel enteritis. In Endocrinology, 153, 1141-51. doi:10.1210/en.2011-1954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22253424/