Slc9a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc9a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20134

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-105243-Slc9a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20134) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 3
基因别称
9030624O13Rik,NHE-3,NHE3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081060 | Ensembl: ENSMUST00000036208
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105064Homozygous mutant mice have diarrhea associated with defects of renal and intestinal absorption. Males are infertile.
Slc9a3,也称为溶质载体家族9成员3,是一种编码钠/氢交换蛋白3(NHE3)的基因。NHE3是一种重要的细胞膜蛋白,负责调节细胞内外的钠离子和氢离子的平衡。NHE3主要在肠道上皮细胞、肾近端小管细胞、附睾和输精管等组织的顶端膜上表达。在肠道中,NHE3参与钠离子和水的跨上皮吸收,维持体液和电解质的平衡。在肾脏中,NHE3负责近端小管对钠离子和碳酸氢根离子的重吸收,调节尿液的酸碱平衡。在男性生殖系统中,NHE3与囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)相互作用,维持生殖道的微环境,对精子的生成和成熟至关重要。

多项研究表明,Slc9a3基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。首先,Slc9a3基因的缺失会导致先天性双侧输精管缺失(CBAVD),这是男性不育的主要原因之一。CBAVD患者由于输精管和精囊的萎缩,导致精子无法排出体外,从而引起不育。研究发现,台湾地区CBAVD患者中,大部分患者至少携带一种Slc9a3基因的缺失和CFTR基因的IVS8-5T变异,共同导致CBAVD的发生[1]。此外,Slc9a3基因的缺失还会导致小鼠的输精管和精囊萎缩,并引起输精管的阻塞,最终导致睾丸萎缩[3]。进一步研究发现,Slc9a3基因缺失小鼠的生殖器官中CFTR表达降低,证实了CFTR与Slc9a3在生殖道中的相互作用[3]。

其次,Slc9a3基因的缺失还会导致膀胱功能障碍,表现为尿频、尿急、尿不尽等症状,类似于人类的下尿路症状(LUTS)。研究发现,Slc9a3基因缺失小鼠的膀胱比野生型小鼠小,膀胱壁变薄,膀胱容量和顺应性降低,这与LUTS患者的症状相似[2]。此外,Slc9a3基因缺失小鼠的膀胱中胶原沉积增加,纤维化程度加重,这与膀胱炎症和血流减少有关[2]。

此外,Slc9a3基因的突变还与先天性钠腹泻(CSD)的发生相关。CSD是一种罕见的遗传性疾病,由于肠道中NHE3功能障碍,导致钠离子和碳酸氢根离子的丢失,引起严重的腹泻。研究发现,CSD患者中存在SLC9A3基因的突变,导致NHE3功能障碍,引起腹泻[4,6]。此外,Slc9a3基因的缺失还会导致小鼠的肠道液体积聚,引起腹泻,并导致输精管和附睾的异常扩张和钙化[3]。

除了上述疾病,Slc9a3基因的突变还与囊性纤维化(CF)的发生发展密切相关。CF是一种常见的遗传性疾病,由于CFTR基因突变,导致多种器官功能障碍,包括肺、胰腺和肠道等。研究发现,SLC9A3基因编码的NHE3与CFTR相互作用,调节细胞内的钙离子平衡。SLC9A3基因的突变会影响NHE3与CFTR的相互作用,导致细胞内钙离子失衡,进一步加重CF患者的病情。此外,SLC9A3基因的突变还会影响CF患者的肺功能和感染易感性。研究发现,SLC9A3基因的某些变异与CF患者感染铜绿假单胞菌的年龄和肺功能的下降速度相关[5]。

综上所述,Slc9a3基因编码的NHE3在维持体液和电解质平衡、调节生殖道微环境、影响膀胱功能和肺功能等方面发挥着重要作用。Slc9a3基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括CBAVD、LUTS、CSD和CF等。深入研究Slc9a3基因的功能和突变机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chiang, Han-Sun, Wang, Ya-Yun, Lin, Ying-Hung, Wu, Yi-No. 2019. The role of SLC9A3 in Taiwanese patients with congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD). In Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi, 118, 1576-1583. doi:10.1016/j.jfma.2019.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30797621/
2. Chen, Kuo-Chiang, Chang, Meng-Lin, Lin, Chun-Sian, Maa, Hung-Chune, Wu, Yi-No. 2023. Insight into SLC9A3 deficiency-mediated micturition dysfunction caused by electrolyte imbalance. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 158, 114155. doi:10.1016/j.biopha.2022.114155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36916397/
3. Wang, Ya-Yun, Lin, Ying-Hung, Wu, Yi-No, Cheng, Chiao-Yin, Chiang, Han-Sun. 2017. Loss of SLC9A3 decreases CFTR protein and causes obstructed azoospermia in mice. In PLoS genetics, 13, e1006715. doi:10.1371/journal.pgen.1006715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28384194/
4. Dimitrov, Georges, Bamberger, Sarah, Navard, Chloe, Hugot, Jean-Pierre, Fabre, Alexandre. 2019. Congenital Sodium Diarrhea by mutation of the SLC9A3 gene. In European journal of medical genetics, 62, 103712. doi:10.1016/j.ejmg.2019.103712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31276831/
5. Dorfman, Ruslan, Taylor, Chelsea, Lin, Fan, Durie, Peter, Zielenski, Julian. 2010. Modulatory effect of the SLC9A3 gene on susceptibility to infections and pulmonary function in children with cystic fibrosis. In Pediatric pulmonology, 46, 385-92. doi:10.1002/ppul.21372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20967843/
6. Bogdanic, Ema, Müller, Thomas, Heinz-Erian, Peter, Janecke, Andreas R, Rückel, Aline. 2022. Further delineation of SLC9A3-related congenital sodium diarrhea. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e2000. doi:10.1002/mgg3.2000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35775128/