Tnfrsf18-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tnfrsf18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20133

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21936-Tnfrsf18-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18
基因别称
AITR,Gitr
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009400 | Ensembl: ENSMUST00000103173
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894675Mice homozygous for a targeted mutation display dysregulation of T-cell receptor/CD3-driven T-cell activation and programmed cell death.
Tnfrsf18,也称为GITR(Glucocorticoid-Induced TNFR-Related Protein),是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一。GITR主要表达于活化的T细胞和调节性T细胞(Treg细胞)表面,是重要的免疫调节分子。GITR的配体为GITRL(GITR Ligand),其表达于抗原呈递细胞、肿瘤细胞等。GITR/GITRL信号通路在免疫应答、肿瘤免疫、自身免疫性疾病等过程中发挥重要作用。

研究表明,GITR/GITRL信号通路在肿瘤免疫中具有双向调节作用。一方面,GITR激动剂能够增强T细胞的活化和增殖,提高抗肿瘤免疫应答;另一方面,GITR激动剂也能够抑制Treg细胞的活性,降低肿瘤免疫抑制。因此,GITR/GITRL信号通路成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,肿瘤浸润性Treg细胞具有不同的转录特征和功能,与免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应相关。研究发现,OX40hiGITRhi Treg细胞亚群在NSCLC患者中具有高度抑制活性,其高表达与对PD-1阻断治疗的抵抗相关[1]。此外,在多原发肺癌(MPLCs)中,T细胞表面TNFRSF18/GITR高表达,提示TNFRSF18可能是MPLCs的潜在免疫治疗靶点[2]。

在前列腺腺癌(PRAD)中,TNFRSF18的表达与患者的无转移生存期(MFS)相关。研究发现,TNFRSF18的表达是影响PRAD患者MFS的独立因素。此外,TNFRSF18的表达与长链非编码RNA(lncRNA)AL139287.1、SLC9A3-AS1、SNHG12的表达相关,提示TNFRSF18可能参与PRAD的发生发展[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,TNFRSF18在肿瘤浸润性Treg细胞中高表达。研究发现,ALDH2作为肿瘤抑制因子,通过抑制β-catenin/TGF-β1信号通路,抑制Treg细胞分化。此外,ALDH2的三个新型磷酸化位点由蛋白激酶C zeta介导,增强其酶活性。因此,ALDH-Tregs-TNFRSF18轴在HCC的发生发展中发挥重要作用[4]。

GITR激动剂在多种肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性,其作用机制包括CD8+效应T细胞激活和肿瘤浸润性Treg细胞抑制/清除。研究发现,GITR激动剂能够增强T细胞的活化和增殖,提高抗肿瘤免疫应答;同时,GITR激动剂也能够抑制Treg细胞的活性,降低肿瘤免疫抑制。此外,GITR激动剂还能够促进肿瘤浸润性巨噬细胞的M1型极化,增强抗肿瘤免疫[5]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者中,TNFRSF18的表达与患者的预后相关。研究发现,TNFRSF18的表达与患者的复发风险相关,提示TNFRSF18可能成为HNSCC的潜在预后生物标志物和治疗靶点[6]。

综上所述,Tnfrsf18/GITR在多种肿瘤中发挥重要作用,包括NSCLC、MPLCs、PRAD、HCC和HNSCC。GITR/GITRL信号通路在肿瘤免疫中具有双向调节作用,既能够增强T细胞的活化和增殖,提高抗肿瘤免疫应答,又能够抑制Treg细胞的活性,降低肿瘤免疫抑制。因此,GITR/GITRL信号通路成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。未来,针对GITR/GITRL信号通路的治疗策略有望为肿瘤患者带来新的希望。

参考文献:
1. Dykema, Arbor G, Zhang, Jiajia, Cheung, Laurene S, Pardoll, Drew M, Smith, Kellie N. 2023. Lung tumor-infiltrating Treg have divergent transcriptional profiles and function linked to checkpoint blockade response. In Science immunology, 8, eadg1487. doi:10.1126/sciimmunol.adg1487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713507/
2. Wang, Yawei, Chen, Di, Liu, Yu, Piao, Hai-Long, Liu, Hong-Xu. 2023. Multidirectional characterization of cellular composition and spatial architecture in human multiple primary lung cancers. In Cell death & disease, 14, 462. doi:10.1038/s41419-023-05992-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488117/
3. Ye, Chen, Qin, Shengfei, Qiu, Shuang, Chen, Yuangui, Zhou, Tie. . A lncRNA-immune checkpoint-related gene signature predicts metastasis-free survival in prostate adenocarcinoma. In Translational andrology and urology, 11, 1691-1705. doi:10.21037/tau-22-711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632155/
4. Liu, Zhi-Yong, Lin, Xia-Hui, Guo, Hong-Ying, Dong, Ling, Zhu, Ji-Min. 2024. Multi-Omics profiling identifies aldehyde dehydrogenase 2 as a critical mediator in the crosstalk between Treg-mediated immunosuppression microenvironment and hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 20, 2763-2778. doi:10.7150/ijbs.93075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725845/
5. Riccardi, Carlo, Ronchetti, Simona, Nocentini, Giuseppe. 2018. Glucocorticoid-induced TNFR-related gene (GITR) as a therapeutic target for immunotherapy. In Expert opinion on therapeutic targets, 22, 783-797. doi:10.1080/14728222.2018.1512588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30107134/
6. Lecerf, Charlotte, Kamal, Maud, Vacher, Sophie, Bieche, Ivan, Le Tourneau, Christophe. 2019. Immune gene expression in head and neck squamous cell carcinoma patients. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 121, 210-223. doi:10.1016/j.ejca.2019.08.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31593831/