Fnip1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fnip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20120

品系全称

C57BL/6JCya-Fnip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216742-Fnip1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fnip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
folliculin interacting protein 1
基因别称
A730024A03Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173753 | Ensembl: ENSMUST00000046835
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444668Mice homozygous for an ENU-induced or targeted allele exhibit arrested B cell development at the pre-B cell stage with increased B cell apoptosis.
FNIP1,也称为Folliculin-interacting protein 1,是一种重要的蛋白质,参与调节线粒体功能和代谢过程。FNIP1通过与AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)的相互作用来响应能量信号转导,并影响线粒体相关基因的转录[3]。FNIP1还与FLCN(Folliculin)相互作用,FLCN是Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)的致病基因,一种以毛发囊肿、肺囊肿和肾肿瘤为特征的常染色体显性遗传病[8,9]。

FNIP1在多种生物学过程中发挥作用,包括B细胞和不变自然杀伤T(iNKT)细胞的发展、肌纤维类型转换和脂肪细胞的产热重塑[3]。FNIP1的异常表达和功能改变与多种疾病相关,包括代谢性疾病和免疫缺陷[5,6]。

FNIP1的磷酸化对于AMPK诱导的TFEB(转录因子EB)的核转位至关重要,TFEB是AMPK的主要效应因子,负责在能量应激下增加溶酶体基因的表达[1]。FNIP1的磷酸化抑制了FLCN-FNIP1复合体的功能,从而促进了TFEB的核转位,并导致PGC1α和ERRα信使RNA的增加,进而诱导溶酶体和线粒体的生物合成[1]。

FNIP1在骨骼肌的功能性血管生成中起着关键作用。FNIP1的表达在运动后下调,而在肌纤维中过表达FNIP1会导致血管生成受限,而FNIP1的肌纤维特异性敲除则会显著促进功能性血管的形成[2]。FNIP1的缺失通过激活PGC-1α来驱动趋化因子基因的转录,从而促进巨噬细胞的招募和肌肉血管生成程序[2]。

FNIP1的缺失与一种称为家族性多发性盘状纤维瘤(FMDF)的遗传性疾病相关,FMDF是一种以皮肤病变为特征的疾病,与BHD综合征在临床和病理学上有所不同[4]。FNIP1的缺失还会导致AMPK磷酸化(AMPK-P)的功能获得性表型,表现为肥厚性心肌病、Wolff-Parkinson-White预激综合征、骨骼肌肌病和联合免疫缺陷[5]。

FNIP1在骨骼肌的线粒体功能和肌纤维类型中发挥重要作用。FNIP1通过抑制AMPK活性来抑制骨骼肌的线粒体氧化程序,从而影响肌肉的代谢适应性。FNIP1对肌纤维类型的影响独立于AMPK和其下游的PGC-1α[6]。

FNIP1在溶酶体损伤反应和自噬中发挥作用。在溶酶体损伤的情况下,FLCN-FNIP1/2复合物与G3BP1和NUFIP1一起被招募到损伤的膜上,抑制mTOR并激活TFEB,从而促进溶酶体的修复和自噬[7]。

FNIP1的研究揭示了其在线粒体功能、代谢、血管生成、免疫和溶酶体损伤反应中的重要作用。FNIP1的异常表达和功能改变与多种疾病相关,包括代谢性疾病、免疫缺陷和FMDF。FNIP1的研究有助于深入理解线粒体功能和代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Malik, Nazma, Ferreira, Bibiana I, Hollstein, Pablo E, Manor, Uri, Shaw, Reuben J. 2023. Induction of lysosomal and mitochondrial biogenesis by AMPK phosphorylation of FNIP1. In Science (New York, N.Y.), 380, eabj5559. doi:10.1126/science.abj5559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079666/
2. Sun, Zongchao, Yang, Likun, Kiram, Abdukahar, Hu, Shijun, Gan, Zhenji. 2023. FNIP1 abrogation promotes functional revascularization of ischemic skeletal muscle by driving macrophage recruitment. In Nature communications, 14, 7136. doi:10.1038/s41467-023-42690-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932296/
3. Zeng, Feng, Cao, Jiaying, Li, Wentao, Zhou, Yanhong, Yuan, Xia. 2024. FNIP1: A key regulator of mitochondrial function. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 177, 117146. doi:10.1016/j.biopha.2024.117146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013219/
4. van de Beek, Irma, Glykofridis, Iris E, Tanck, Michael W T, Houweling, Arjan C, Waisfisz, Quinten. 2023. Familial multiple discoid fibromas is linked to a locus on chromosome 5 including the FNIP1 gene. In Journal of human genetics, 68, 273-279. doi:10.1038/s10038-022-01113-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599954/
5. Niehues, Tim, Özgür, Tuba Turul, Bickes, Marie, Schwarz, Klaus, Viemann, Dorothee. 2020. Mutations of the gene FNIP1 associated with a syndromic autosomal recessive immunodeficiency with cardiomyopathy and pre-excitation syndrome. In European journal of immunology, 50, 1078-1080. doi:10.1002/eji.201948504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32181500/
6. Xiao, Liwei, Liu, Jing, Sun, Zongchao, Xie, Xiaoduo, Gan, Zhenji. 2021. AMPK-dependent and -independent coordination of mitochondrial function and muscle fiber type by FNIP1. In PLoS genetics, 17, e1009488. doi:10.1371/journal.pgen.1009488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33780446/
7. Shariq, Mohd, Khan, Mohammad Firoz, Raj, Reshmi, Ahsan, Nuzhat, Kumar, Pramod. 2024. PRKAA2, MTOR, and TFEB in the regulation of lysosomal damage response and autophagy. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 102, 287-311. doi:10.1007/s00109-023-02411-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183492/
8. Baba, Masaya, Hong, Seung-Beom, Sharma, Nirmala, Schmidt, Laura S, Zbar, Berton. 2006. Folliculin encoded by the BHD gene interacts with a binding protein, FNIP1, and AMPK, and is involved in AMPK and mTOR signaling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 15552-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17028174/
9. Schmidt, Laura S, Linehan, W Marston. 2017. FLCN: The causative gene for Birt-Hogg-Dubé syndrome. In Gene, 640, 28-42. doi:10.1016/j.gene.2017.09.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28970150/