Nrbf2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrbf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20113

品系全称

C57BL/6JCya-Nrbf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-641340-Nrbf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrbf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20113) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor binding factor 2
基因别称
NRBF-2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001036293 | Ensembl: ENSMUST00000077839
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354950Mice homozygous null for this allele develop focal liver necrosis and ductular reaction in the liver and cells show impaired autophagosome maturation and increased susceptibility to ER stress.
NRBF2,即核受体结合因子2,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。NRBF2通过与多种蛋白质相互作用,参与调控细胞自噬、转录和信号通路等过程。NRBF2在维持细胞稳态和应对细胞应激方面具有重要作用,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。

NRBF2在细胞自噬中的调控作用备受关注。自噬是一种重要的细胞降解过程,参与降解细胞器、蛋白质聚集体和病原体。研究表明,NRBF2作为Vps34复合物I的成员,在饥饿诱导的自噬中发挥关键作用。NRBF2通过与Vps15相互作用,增强Atg14L相关的Vps34激酶活性,进而促进自噬的诱导[1]。NRBF2的缺失会导致细胞对内质网应激的敏感性增加,并引发肝脏损伤,而NRBF2的重新表达可以逆转这些现象[2]。此外,NRBF2的缺失还会导致小鼠学习记忆功能受损,提示NRBF2在神经系统中发挥重要作用[3]。

在自噬相关疾病中,NRBF2的表达和功能也受到关注。例如,在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中,NRBF2的表达显著下调。NRBF2的缺失会导致小鼠记忆功能受损,自噬活性降低,以及β-淀粉样蛋白(Aβ)积累增加。NRBF2的过表达可以恢复自噬活性和记忆功能,并降低Aβ水平,提示NRBF2可能成为AD的治疗靶点[4]。

NRBF2的异常表达还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,NRBF2的表达受到位于10q21.2乳腺癌风险位点的基因调控。SNPs在NRBF2的启动子区域被发现与乳腺癌风险相关,提示NRBF2可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[5]。

NRBF2还与其他生物学过程相关。研究发现,在猪的高海拔适应过程中,NRBF2是选择性基因之一,提示NRBF2可能在应对低氧环境方面发挥作用[7]。此外,NRBF2的表达还受到miRNA-221-5p_R-4的调控,参与自噬的调节[6]。

综上所述,NRBF2是一种重要的蛋白质,参与调控细胞自噬、转录和信号通路等过程。NRBF2在维持细胞稳态和应对细胞应激方面具有重要作用,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。NRBF2的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Yanyan, Wang, Yichen, Abi Saab, Widian F, Pessin, Jeffrey E, Backer, Jonathan M. . NRBF2 regulates macroautophagy as a component of Vps34 Complex I. In The Biochemical journal, 461, 315-22. doi:10.1042/BJ20140515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24785657/
2. Lu, Jiahong, He, Liqiang, Behrends, Christian, Li, Min, Yue, Zhenyu. 2014. NRBF2 regulates autophagy and prevents liver injury by modulating Atg14L-linked phosphatidylinositol-3 kinase III activity. In Nature communications, 5, 3920. doi:10.1038/ncomms4920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24849286/
3. Ouyang, Xiaosen, Ahmad, Israr, Johnson, Michelle S, Darley-Usmar, Victor, Zhang, Jianhua. 2020. Nuclear receptor binding factor 2 (NRBF2) is required for learning and memory. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 100, 1238-1251. doi:10.1038/s41374-020-0433-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32350405/
4. Lachance, Véronik, Wang, Qian, Sweet, Eric, Lu, Jia-Hong, Yue, Zhenyu. 2019. Autophagy protein NRBF2 has reduced expression in Alzheimer's brains and modulates memory and amyloid-beta homeostasis in mice. In Molecular neurodegeneration, 14, 43. doi:10.1186/s13024-019-0342-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31775806/
5. Darabi, Hatef, McCue, Karen, Beesley, Jonathan, Hall, Per, Chenevix-Trench, Georgia. 2015. Polymorphisms in a Putative Enhancer at the 10q21.2 Breast Cancer Risk Locus Regulate NRBF2 Expression. In American journal of human genetics, 97, 22-34. doi:10.1016/j.ajhg.2015.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26073781/
6. Lv, Jing, Liu, Guangyu, Gao, Huimin, Bayazitova, Kulbaram, Jiang, Zhongliang. 2024. miR-221-5p_R-4 regulates internalized trehalose-induced autophagy by targeting NRBF2 in porcine granulosa cells. In International journal of biological macromolecules, 282, 136718. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.136718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39447807/
7. Dong, Kunzhe, Yao, Na, Pu, Yabin, Rao, Shaoqi, Ma, Yuehui. 2014. Genomic scan reveals loci under altitude adaptation in Tibetan and Dahe pigs. In PloS one, 9, e110520. doi:10.1371/journal.pone.0110520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25329542/