Tmx4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmx4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20072

品系全称

C57BL/6JCya-Tmx4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52837-Tmx4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmx4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20072) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin-related transmembrane protein 4
基因别称
2810417D04Rik,4930500L08Rik,D2Bwg1356e,Txndc13,mKIAA1162
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029148 | Ensembl: ENSMUST00000038228
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tmx4,全称为thioredoxin-related transmembrane protein 4,是蛋白二硫键异构酶(PDI)家族中的一个成员。PDI家族是一类在真核细胞内质网(ER)中存在的酶,负责调节蛋白质中半胱氨酸残基之间的二硫键的形成、异构化和分解。这些酶对于蛋白质的正确折叠、运输和功能至关重要,同时也在内质网相关降解(ERAD)过程中发挥作用,负责将错误的蛋白质从ER膜上移除并降解。

Tmx4是一种N-糖基化的I型跨膜蛋白,具有一个ER腔内的硫氧还蛋白样结构域。与其他PDI家族成员不同,Tmx4在活细胞中主要处于氧化状态。此外,Tmx4缺乏典型的C端二赖氨酸回收信号,而是在其细胞质尾部具有一个保守的二精氨酸基序(RXR型)。研究发现,突变Tmx4中的RQR序列到KQK会干扰其ER定位,而细胞质区域的Tmx4能够将报告蛋白定位到ER,KQK突变体会重新分布到细胞表面[2]。这些特征表明Tmx4具有独特的功能性质。

除了在蛋白质折叠和修饰中的作用,Tmx4还与其他生物学过程相关。例如,研究发现,Tmx4的环状RNA(circRNA)circ-TMX4在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中表达增加,并且这种表达受到雌激素受体β(ERβ)的调控。ERβ通过直接结合到circ-TMX4宿主基因TMX4的5'启动子区域来增加circ-TMX4的表达,从而抑制miRNA-622的表达,进而增加CXCR4的信使RNA翻译。这项研究揭示了ERβ/circ-TMX4/miR-622/CXCR4信号通路在NSCLC进展中的作用,为寻找新的治疗策略提供了可能[1]。

此外,Tmx4的表达与癌症细胞对ER应激诱导剂thapsigargin(THG)的敏感性有关。研究发现,在黑色素瘤细胞系中,对THG不敏感的细胞系SK-MEL-30表现出较高的基础PDI表达水平,并且其敏感性可以通过PDI抑制剂bacitracin来增加。而MNT-1细胞系对THG的敏感性则随着药物浓度的增加而增加,并且表现出PDI家族成员(包括TMX3和TMX4)表达的增加[3]。

Tmx4还与其他疾病相关。例如,在静脉血栓形成中,PDI家族成员ERp18的缺乏会导致静脉血栓形成的显著减少。ERp18具有一个CGAC活性基序,其功能依赖于其酶活性。研究发现,ERp18通过调节vWF的释放来增强静脉血栓形成的发展[4]。

此外,Tmx4的基因变异与酒精使用障碍(AUD)相关。研究发现,在AUD患者中,Tmx4的基因多态性与疾病状态相关,提示Tmx4在AUD的发生中可能发挥着重要作用[5]。

在鸡中,Tmx4的基因变异也与饲料转化率(FCR)相关。研究发现,在饲料转化率不同的鸡群中,Tmx4基因中的非同义SNVs与FCR相关,提示Tmx4在鸡的饲料转化率中可能发挥着重要作用[6]。

综上所述,Tmx4作为一种PDI家族成员,在蛋白质折叠、修饰和其他生物学过程中发挥着重要作用。Tmx4的表达与多种疾病相关,包括NSCLC、黑色素瘤、静脉血栓形成和AUD。此外,Tmx4的基因变异还与鸡的饲料转化率相关。Tmx4的研究有助于深入理解其在蛋白质修饰和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Shiqing, Hu, Chengping, Li, Min, Guo, Jia, Xiao, Yao. 2022. Estrogen receptor beta promotes lung cancer invasion via increasing CXCR4 expression. In Cell death & disease, 13, 70. doi:10.1038/s41419-022-04514-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35064116/
2. Roth, Doris, Lynes, Emily, Riemer, Jan, Simmen, Thomas, Ellgaard, Lars. 2009. A di-arginine motif contributes to the ER localization of the type I transmembrane ER oxidoreductase TMX4. In The Biochemical journal, 425, 195-205. doi:10.1042/BJ20091064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19811453/
3. Silva, Zélia, Veríssimo, Teresa, Videira, Paula A, Novo, Carlos. 2015. Protein disulfide isomerases: Impact of thapsigargin treatment on their expression in melanoma cell lines. In International journal of biological macromolecules, 79, 44-8. doi:10.1016/j.ijbiomac.2015.04.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912252/
4. He, Chao, Yang, Aizhen, Zhang, Yuxin, Zhang, Jingyu, Wu, Yi. 2024. A novel role for protein disulfide isomerase ERp18 in venous thrombosis. In Thrombosis journal, 22, 110. doi:10.1186/s12959-024-00678-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39696500/
5. Hill, Shirley Y, Hostyk, Joseph. 2023. A whole exome sequencing study to identify rare variants in multiplex families with alcohol use disorder. In Frontiers in psychiatry, 14, 1216493. doi:10.3389/fpsyt.2023.1216493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915799/
6. Shah, Tejas M, Patel, Namrata V, Patel, Anand B, Deshpande, Sunil D, Joshi, Chaitanya G. 2016. A genome-wide approach to screen for genetic variants in broilers (Gallus gallus) with divergent feed conversion ratio. In Molecular genetics and genomics : MGG, 291, 1715-25. doi:10.1007/s00438-016-1213-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27174137/