Adamts4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamts4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20065

品系全称

C57BL/6JCya-Adamts4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240913-Adamts4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamts4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 4
基因别称
ADAM-TS4,ADAMTS-2,ADMP-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172845 | Ensembl: ENSMUST00000111315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339949Homozygous mutant mice do not exhibit any morphological abnormalities. However, they do display impaired coordination and an increased susceptibility to pharmacologically induced seizures.
ADAMTS4,也称为ADAMTS-4,是一种属于ADAMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)家族的蛋白水解酶。ADAMTS家族成员在细胞外基质(ECM)的形成、维持和重塑中发挥着重要作用。ADAMTS4能够切割ECM蛋白,如蛋白聚糖和糖蛋白,影响组织结构和功能。

在多种疾病中,ADAMTS4发挥着重要作用。在关节炎中,ADAMTS4能够降解关节软骨中的蛋白聚糖,导致关节软骨的破坏和关节炎的发生。研究发现,ADAMTS4和ADAMTS5是关节炎中主要的蛋白聚糖酶,它们的活性增加会导致关节软骨的不可逆损伤。因此,ADAMTS4和ADAMTS5被认为是治疗关节炎的重要靶点[6]。在骨关节炎中,ADAMTS4的表达和活性受到促炎细胞因子的调控,如NFκB。NFκB的持续激活会导致ADAMTS4的表达增加,进而导致关节软骨的破坏和骨关节炎的发生[4]。

ADAMTS4在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,ADAMTS4能够促进少突胶质细胞前体细胞(OPC)的分化,并通过切割NG2蛋白来调节少突胶质细胞的成熟和髓鞘形成。在脱髓鞘疾病中,ADAMTS4的表达增加可以促进髓鞘的修复和再生[3]。此外,ADAMTS4还能够降解软骨素硫酸蛋白聚糖(CSPGs),促进神经轴突的再生和神经功能的恢复。研究发现,将ADAMTS4基因通过腺相关病毒(AAV)载体递送到受损的脊髓中,可以显著减少损伤面积,促进神经轴突的出芽和神经功能的恢复[2]。

ADAMTS4在呼吸系统中也发挥着重要作用。研究发现,呼吸道病毒感染会导致肺纤维母细胞的过度活化,进而导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生。ADAMTS4在损伤反应性肺纤维母细胞中表达增加,并通过产生ECM重塑酶和炎症细胞因子,改变肺微环境,促进免疫细胞的浸润,导致肺功能的损伤。研究发现,ADAMTS4在呼吸道感染患者中的表达水平与感染的严重程度相关[1]。

ADAMTS4还与神经退行性疾病有关。研究发现,ADAMTS4的表达与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。在阿尔茨海默病中,ADAMTS4的表达增加,并通过切割NG2蛋白来促进神经元和胶质细胞的损伤。此外,ADAMTS4还能够促进炎症反应和神经细胞的死亡,导致神经退行性疾病的发生[5]。

综上所述,ADAMTS4是一种重要的蛋白水解酶,参与调控细胞外基质的形成、维持和重塑,影响组织结构和功能。在多种疾病中,ADAMTS4发挥着重要作用,包括关节炎、神经退行性疾病和呼吸道疾病。ADAMTS4的研究有助于深入理解细胞外基质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Boyd, David F, Allen, E Kaitlynn, Randolph, Adrienne G, Crawford, Jeremy Chase, Thomas, Paul G. 2020. Exuberant fibroblast activity compromises lung function via ADAMTS4. In Nature, 587, 466-471. doi:10.1038/s41586-020-2877-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116313/
2. Griffin, Jarred M, Fackelmeier, Barbara, Clemett, Connor A, Young, Deborah, O'Carroll, Simon J. 2020. Astrocyte-selective AAV-ADAMTS4 gene therapy combined with hindlimb rehabilitation promotes functional recovery after spinal cord injury. In Experimental neurology, 327, 113232. doi:10.1016/j.expneurol.2020.113232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32044329/
3. Jiang, Chunxia, Qiu, Wanwan, Yang, Yingying, Zhao, Xiaofeng, Qiu, Mengsheng. 2023. ADAMTS4 Enhances Oligodendrocyte Differentiation and Remyelination by Cleaving NG2 Proteoglycan and Attenuating PDGFRα Signaling. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 4405-4417. doi:10.1523/JNEUROSCI.2146-22.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188512/
4. Burt, Kevin G, Kim, Min Kyu M, Viola, Dan C, Abraham, Adam C, Chahine, Nadeen O. 2024. Nuclear factor κB overactivation in the intervertebral disc leads to macrophage recruitment and severe disc degeneration. In Science advances, 10, eadj3194. doi:10.1126/sciadv.adj3194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848366/
5. Behfar, Q, Ramirez Zuniga, A, Martino-Adami, P V. . Aging, Senescence, and Dementia. In The journal of prevention of Alzheimer's disease, 9, 523-531. doi:10.14283/jpad.2022.42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841253/
6. Arner, Elizabeth C. . Aggrecanase-mediated cartilage degradation. In Current opinion in pharmacology, 2, 322-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12020478/