Cytip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cytip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20058

品系全称

C57BL/6JCya-Cytipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227929-Cytip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cytip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20058) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytohesin 1 interacting protein
基因别称
A130053M09Rik,Cbp,Cybr,Pscdbp
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139200 | Ensembl: ENSMUST00000028175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2183535Mice homozygous for a null allele display impaired trafficking and/or cell adhesion of immune system cells. Mice homozygous for a reporter allele show normal immune cell development and function; however, mutant hematopoietic stems cells have impaired repopulating activity.
CYTIP(Cytohesin 1 Interacting Protein),也称为Cytohesin binder and regulator (Cybr)、CASP或PSCDBP,是一种在造血细胞和组织中表达的蛋白质。它主要与Arf guanine nucleotide exchange factors(如cytohesins)相关,并在T细胞和树突状细胞(DCs)的发育和功能中发挥作用。CYTIP的基因定位于人类染色体2上,其编码的蛋白质含有多个结构域,包括PDZ结构域,该结构域介导CYTIP与其他蛋白质的相互作用,如细胞骨架蛋白和信号传导分子[6]。

CYTIP在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,CYTIP参与调节DCs的迁移和黏附。DCs是抗原呈递细胞,在启动有效的抗病毒免疫反应中起着关键作用。CYTIP的表达在DCs成熟过程中上调,使它们能够从静止状态转变为运动状态。然而,病毒,特别是疱疹病毒,会利用多种免疫逃避机制来抑制DCs的功能。例如,人巨细胞病毒(HCMV)和单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染会导致CYTIP的降解,从而影响DCs的迁移和黏附[3,5]。这表明CYTIP在维持DCs的正常功能中发挥重要作用。

此外,CYTIP还参与调节T细胞与DCs的相互作用。T细胞与DCs的相互作用对于启动抗原特异性免疫反应至关重要。CYTIP在DCs成熟过程中上调,并迅速积累在DCs与T细胞的接触区域。研究表明,CYTIP的表达下调会导致DCs与T细胞的黏附增强,从而降低DCs的抗原呈递能力。因此,CYTIP允许DCs主动控制DCs与T细胞之间的相互作用,从而影响免疫反应的启动[4]。

CYTIP还与肿瘤的发生和发展相关。研究表明,CYTIP的甲基化状态与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对PD-1抑制剂治疗的反应相关。在NSCLC患者中,CYTIP启动子的低甲基化与对PD-1抑制剂治疗的反应和患者的生存率相关。这表明CYTIP的甲基化状态可能作为预测PD-1免疫治疗反应的生物标志物[1]。此外,CYTIP的表达与头颈鳞状细胞癌(HNSC)患者的生存率相关。低ARS组(aneuploidy-related gene signature)的患者对免疫治疗更为敏感,而ARS模型中包含的基因之一是CYTIP[2]。这表明CYTIP可能在HNSC的发生和发展中发挥重要作用。

总之,CYTIP是一种在造血细胞和组织中表达的蛋白质,它在DCs的迁移和黏附以及T细胞与DCs的相互作用中发挥重要作用。此外,CYTIP还与肿瘤的发生和发展相关。CYTIP的研究有助于深入理解免疫系统和肿瘤的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cho, Jae-Won, Hong, Min Hee, Ha, Sang-Jun, Lee, Insuk, Kim, Hye Ryun. 2020. Genome-wide identification of differentially methylated promoters and enhancers associated with response to anti-PD-1 therapy in non-small cell lung cancer. In Experimental & molecular medicine, 52, 1550-1563. doi:10.1038/s12276-020-00493-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32879421/
2. Liu, Yu, Yuan, Yonghua, Chen, Tao, Zhang, Xiangyu, Zhang, Fujun. 2023. Identification of aneuploidy-related gene signature to predict survival in head and neck squamous cell carcinomas. In Aging, 15, 13100-13117. doi:10.18632/aging.205221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988195/
3. Grosche, Linda, Draßner, Christina, Mühl-Zürbes, Petra, Steinkasserer, Alexander, Heilingloh, Christiane S. 2017. Human Cytomegalovirus-Induced Degradation of CYTIP Modulates Dendritic Cell Adhesion and Migration. In Frontiers in immunology, 8, 461. doi:10.3389/fimmu.2017.00461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28484459/
4. Hofer, Susanne, Pfeil, Karina, Niederegger, Harald, Fürhapter, Christina, Heufler, Christine. 2005. Dendritic cells regulate T-cell deattachment through the integrin-interacting protein CYTIP. In Blood, 107, 1003-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204317/
5. Theodoridis, Alexandros A, Eich, Christina, Figdor, Carl G, Steinkasserer, Alexander. 2011. Infection of dendritic cells with herpes simplex virus type 1 induces rapid degradation of CYTIP, thereby modulating adhesion and migration. In Blood, 118, 107-15. doi:10.1182/blood-2010-07-294363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21562043/
6. Watford, Wendy T, Li, Denise, Agnello, Davide, O'Shea, John J, Gadina, Massimo. . Cytohesin binder and regulator (cybr) is not essential for T- and dendritic-cell activation and differentiation. In Molecular and cellular biology, 26, 6623-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16914744/