Ephx2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ephx2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20045

品系全称

C57BL/6JCya-Ephx2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13850-Ephx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ephx2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epoxide hydrolase 2, cytoplasmic
基因别称
CEH,Eph2,SEH,sEP
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007940 | Ensembl: ENSMUST00000070515
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99500Males homozygous for a targeted null mutation display a significant reduction in blood pressure both in the absence and presence of dietary salt loading. Both sexes exhibit altered arachidonic acid metabolism and reduced renal formation of epoxyeicosatrienoic and dihydroxyeicosatrienoic acids.
Ephx2,也称为Epoxide Hydrolase 2,是一种重要的基因,编码可溶性表环氧酶(sEH)。sEH是一种酶,负责降解环氧二十碳三烯酸(EETs)为生物活性较低的物质。EETs是一种生物活性脂质,具有多种生理功能,包括血管舒张、胆固醇降低和抗炎作用。Ephx2基因的变异与多种疾病相关,包括心血管疾病、阿尔茨海默病、高血压、肝细胞癌和神经性厌食症。

一项系统性的药物基因组学研究使用孟德尔随机化方法,确定了与阿尔茨海默病(AD)相关的潜在治疗靶点。研究共分析了5883个独特的药物基因组基因,并确定了33个独特的潜在药物基因组基因。其中,Ephx2基因在至少一个数据集(大脑或血液)中被鉴定为潜在的治疗靶点,并在另一个数据集中得到验证。Ephx2基因可能通过影响整个海马体积来介导AD的发病机制[1]。另一项研究整合了人类大脑蛋白质组与全基因组关联数据,以确定新的AD风险基因。研究使用了人类大脑蛋白质组数据和AD的全基因组关联研究数据,并通过孟德尔随机化和共定位分析,确定了11个基因可能通过影响大脑蛋白质丰度而成为AD的致病基因。其中,Ephx2基因是其中之一,表明其在AD发病机制中可能发挥重要作用[2]。

此外,Ephx2基因的变异与心血管疾病(CVD)相关。sEH的活性与CVD的发生发展密切相关。一项基于英国生物库的研究发现,Ephx2基因的遗传多态性与多种CVD相关,包括冠状动脉疾病、高血压和房颤复发。研究发现,Ephx2基因的遗传多态性可以影响CVD的发病率和心血管相关指标,如血压、血脂水平和炎症指标[3]。另外一项研究发现,Ephx2基因的转录受到Sp1蛋白的调控。在高葡萄糖条件下,Sp1蛋白会抑制Ephx2基因的转录,导致sEH的表达水平下降[4]。

Ephx2基因的变异也与高血压相关。一项研究发现,Ephx2基因的rs751141 G/A基因多态性与新疆汉族人群中的高血压相关。研究发现,汉族高血压患者中GA+AA基因型频率显著高于对照组,表明rs751141 G/A基因多态性可能是汉族人群高血压的独立保护因素[5]。另一项研究发现,Ephx2基因的变异与神经性厌食症(AN)相关。研究发现,Ephx2基因的罕见和常见变异与AN的易感性相关。此外,Ephx2基因的变异还可能影响胆固醇和BMI之间的关系[6]。

Ephx2基因的变异还与肝细胞癌(HCC)相关。研究发现,Ephx2基因在HCC中下调,并且与HCC患者的预后相关。研究发现,Ephx2基因的表达水平与HCC患者的生存期相关,并且与代谢重编程相关。这表明Ephx2基因可能成为HCC的潜在治疗靶点[7]。

综上所述,Ephx2基因编码sEH,参与调控EETs的降解和生物活性。Ephx2基因的变异与多种疾病相关,包括心血管疾病、阿尔茨海默病、高血压、肝细胞癌和神经性厌食症。这些研究为深入理解Ephx2基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Wei-Ming, Gu, Xiao-Jing, Dou, Meng, Wang, Yi, Chen, Yong-Ping. 2023. Systematic druggable genome-wide Mendelian randomisation identifies therapeutic targets for Alzheimer's disease. In Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 94, 954-961. doi:10.1136/jnnp-2023-331142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37349091/
2. Wingo, Aliza P, Liu, Yue, Gerasimov, Ekaterina S, Levey, Allan I, Wingo, Thomas S. 2021. Integrating human brain proteomes with genome-wide association data implicates new proteins in Alzheimer's disease pathogenesis. In Nature genetics, 53, 143-146. doi:10.1038/s41588-020-00773-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33510477/
3. Zhu, Xiaoming, Li, Yuxin, Yu, Tingting, Li, Sen, Chen, Mulei. 2022. A hypothesis-driven study to comprehensively investigate the association between genetic polymorphisms in EPHX2 gene and cardiovascular diseases: Findings from the UK Biobank. In Gene, 822, 146340. doi:10.1016/j.gene.2022.146340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183688/
4. Oguro, Ami, Oida, Shoko, Imaoka, Susumu. 2015. Down-regulation of EPHX2 gene transcription by Sp1 under high-glucose conditions. In The Biochemical journal, 470, 281-91. doi:10.1042/BJ20150397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26341485/
5. Zhu, X L, Wang, L, Wang, Z, Zhang, W Q, Ma, M M. 2015. Relationship between EPHX2 gene polymorphisms and essential hypertension in Uygur, Kazakh, and Han. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 3474-80. doi:10.4238/2015.April.15.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25966114/
6. Scott-Van Zeeland, A A, Bloss, C S, Tewhey, R, Kaye, W, Schork, N J. 2013. Evidence for the role of EPHX2 gene variants in anorexia nervosa. In Molecular psychiatry, 19, 724-32. doi:10.1038/mp.2013.91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23999524/
7. Zhan, Ke, Bai, Yang, Liao, Shengtao, Qiu, Liewang, Mei, Zhechuan. 2021. Identification and validation of EPHX2 as a prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma. In Molecular medicine reports, 24, . doi:10.3892/mmr.2021.12289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34278494/