Rims2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rims2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20044

品系全称

C57BL/6JCya-Rims2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-116838-Rims2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rims2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulating synaptic membrane exocytosis 2
基因别称
2810036I15Rik,RIM2,Rab3ip2,Rim2(+40A),Rim2(+44A),Rim2(+4A),Serg2,Syt3-rs,mKIAA0751
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053271 | Ensembl: ENSMUST00000082054
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 23
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152972Mice homozygous for a knock-out allele show reduced body size, aberrant insulin granule exocytosis, and impaired secretion of hormones associated with glucose homeostasis. Mice homozygous for another knock-out allele show a slightly reduced body size, abnormal maternal behavior and premature death.
RIMS2,全称为“regulating synaptic membrane exocytosis 2”,是一种在突触膜囊泡释放过程中发挥重要作用的基因。RIMS2基因编码的蛋白主要在神经系统中表达,尤其是在视网膜和大脑的特定区域,如外突触层、Purkinje细胞和胰岛细胞。该蛋白参与调控神经递质的释放,对于神经信号传递和突触功能至关重要。

研究表明,RIMS2基因的突变与多种疾病有关。例如,在结直肠癌中,RIMS2基因启动子区域的异常甲基化导致其表达下调,这可能与肿瘤的发生和进展有关[1]。在遗传性视网膜疾病中,RIMS2基因的双等位基因突变导致了一种被称为先天性锥-杆突触疾病(CRSD)的综合征,患者表现出夜盲症、畏光和眼球震颤等症状[4]。此外,RIMS2基因的突变还与神经发育障碍和胰腺功能异常有关[4]。

在阿尔茨海默病(AD)中,RIMS2基因的表达也受到影响。研究发现,AD小鼠中RIMS2基因的表达上调,且其mRNA和蛋白水平与疾病严重程度呈正相关[2]。RIMS2基因的异常表达可能通过激活GluN2B亚基的泛素化途径,导致突触和记忆障碍[2]。

在血管性认知障碍(VCI)中,RIMS2基因的表达下调可能与神经元凋亡有关[5]。研究发现,在VCI小鼠模型中,RIMS2基因的表达水平显著降低,而其表达上调可以通过circRIMS2/miR-186/BDNF轴抑制神经元凋亡,改善VCI症状[5]。

在脊髓损伤(SCI)中,RIMS2基因的表达也发生变化。研究发现,SCI后,RIMS2基因的表达上调,且其circRNA形式在脊髓轴突中富集[3]。RIMS2基因的circRNA形式可能通过调节miRNA的表达,进而影响轴突再生相关基因的表达,参与神经修复过程[3]。

此外,RIMS2基因的多态性还与一些疾病的发生发展有关。例如,RIMS2基因的rs10461位点的多态性与退行性腰椎侧凸(DLS)的发生相关[6]。这表明,RIMS2基因的遗传变异可能在某些疾病的发生发展中发挥重要作用。

综上所述,RIMS2基因在神经系统的发育和功能中发挥重要作用,其异常表达和突变与多种神经系统疾病有关,包括结直肠癌、遗传性视网膜疾病、阿尔茨海默病、血管性认知障碍、脊髓损伤和退行性腰椎侧凸等。深入研究RIMS2基因的功能和调控机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xuan, Cai, Du, Huang, Yaoyi, Yu, Huichuan, Wang, Xiaolin. 2023. Aberrant methylation in neurofunctional gene serves as a hallmark of tumorigenesis and progression in colorectal cancer. In BMC cancer, 23, 315. doi:10.1186/s12885-023-10765-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37020199/
2. Wang, Xiong, Xie, Jiazhao, Tan, Lu, Li, Xiaoguang, Cheng, Liming. 2023. N6-methyladenosine-modified circRIMS2 mediates synaptic and memory impairments by activating GluN2B ubiquitination in Alzheimer's disease. In Translational neurodegeneration, 12, 53. doi:10.1186/s40035-023-00386-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012808/
3. Siddiq, Mustafa M, Toro, Carlos A, Johnson, Nicholas P, Cardozo, Christopher P, Iyengar, Ravi. 2023. Spinal cord injury regulates circular RNA expression in axons. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1183315. doi:10.3389/fnmol.2023.1183315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37692100/
4. Mechaussier, Sabrina, Almoallem, Basamat, Zeitz, Christina, De Baere, Elfride, Perrault, Isabelle. 2020. Loss of Function of RIMS2 Causes a Syndromic Congenital Cone-Rod Synaptic Disease with Neurodevelopmental and Pancreatic Involvement. In American journal of human genetics, 106, 859-871. doi:10.1016/j.ajhg.2020.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470375/
5. Niu, Yali, Wan, Chunxiao, Zhang, Jing, Wang, Jing, Lei, Ping. 2021. Aerobic exercise improves VCI through circRIMS2/miR-186/BDNF-mediated neuronal apoptosis. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 27, 4. doi:10.1186/s10020-020-00258-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413076/
6. Kim, Ki-Tack, Lee, Jong Seok, Lee, Byoung Wook, Kim, Jun Ho, Chung, Joo-Ho. 2013. Association between regulating synaptic membrane exocytosis 2 gene polymorphisms and degenerative lumbar scoliosis. In Biomedical reports, 1, 619-623. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24648997/