Fam111a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam111a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20040

品系全称

C57BL/6JCya-Fam111aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107373-Fam111a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam111a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20040) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 111, member A
基因别称
4632417K18Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026640 | Ensembl: ENSMUST00000025595
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915508Mice homozygous for a null allele exhibit normal electrolyte homeostasis and bone phenotype.
FAM111A,也称为家族序列相似性111成员A,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的核蛋白。FAM111A主要参与细胞DNA复制的调节,同时也被发现具有抗病毒功能。此外,FAM111A的突变与几种人类遗传疾病有关,包括肯尼-卡菲综合症(KCS)和骨颅骨硬化症(OCS)。

FAM111A在抗病毒中的作用机制是近年来研究的热点。有研究发现,FAM111A能够抑制痘病毒家族成员如痘苗病毒(VACV)和猴病毒40(SV40)的复制。FAM111A通过降解病毒蛋白I3,抑制病毒DNA的复制和病毒滴度的产生,而不影响病毒的早期基因表达。FAM111A的抗病毒作用需要其蛋白水解酶域和DNA结合域,但不需要PCNA相互作用基序。此外,FAM111A在VACV感染后通过其蛋白酶活性降解核孔复合物,进入细胞质,并与VACV DNA结合蛋白I3相互作用,通过自噬促进I3的降解。痘病毒编码的SPI-1蛋白能够拮抗FAM111A的抗病毒作用,通过阻止其核输出来实现[1]。

FAM111A的突变与KCS和OCS的发生密切相关。KCS和OCS是一组罕见的遗传性疾病,特征为甲状旁腺功能减退、骨骼发育不良、侏儒症和面部畸形。研究发现,FAM111A基因的复合杂合变异导致了KCS2的发生。此外,FAM111A的突变还与低镁血症和肾镁浪费有关,这可能增加了怀孕期间接受含有多替拉韦(DTG)的抗逆转录病毒疗法(ART)的妇女患神经管缺陷(NTDs)的风险[2,3,4,5,6,7,8]。

除了在病毒复制和遗传疾病中的作用,FAM111A还与卵母细胞的衰老有关。研究发现,FAM111A的表达与卵母细胞的年龄呈正相关,且FAM111A与染色体的分离和细胞周期的调节有关,这表明FAM111A可能是卵母细胞衰老的一个新型分子标志物[9]。

综上所述,FAM111A是一种多功能蛋白质,参与细胞DNA复制的调节、抗病毒反应、遗传疾病的发病机制以及卵母细胞的衰老。FAM111A的研究对于理解其生物学功能和相关疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Zhu, Junda, Gao, Xintao, Li, Yijing, Wu, Wenxue, Peng, Chen. 2023. Human FAM111A inhibits vaccinia virus replication by degrading viral protein I3 and is antagonized by poxvirus host range factor SPI-1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2304242120. doi:10.1073/pnas.2304242120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607234/
2. Eren, Erdal, Tezcan Ünlü, Havva, Ceylaner, Serdar, Tarım, Ömer. 2021. Compound Heterozygous Variants in FAM111A Cause Autosomal Recessive Kenny-Caffey Syndrome Type 2. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 15, 97-102. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2021.2020.0315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382758/
3. Ilenwabor, Barnabas P, Schigt, Heidi, Kompatscher, Andreas, Hoenderop, Joost G J, de Baaij, Jeroen H F. 2022. FAM111A is dispensable for electrolyte homeostasis in mice. In Scientific reports, 12, 10211. doi:10.1038/s41598-022-14054-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715480/
4. Tarnita, Roxana M, Wilkie, Adrian R, DeCaprio, James A. 2018. Contribution of DNA Replication to the FAM111A-Mediated Simian Virus 40 Host Range Phenotype. In Journal of virology, 93, . doi:10.1128/JVI.01330-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333173/
5. Yang, Huixia, Kolben, Thomas, Kessler, Mirjana, Jeschke, Udo, von Schönfeldt, Viktoria. 2022. FAM111A Is a Novel Molecular Marker for Oocyte Aging. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10020257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203468/
6. Müller, Réka, Steffensen, Thora, Krstić, Nevena, Cain, Mary Ashley. 2021. Report of a novel variant in the FAM111A gene in a fetus with multiple anomalies including gracile bones, hypoplastic spleen, and hypomineralized skull. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1903-1907. doi:10.1002/ajmg.a.62182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33750016/
7. Gelineau-van Waes, J, van Waes, M A, Hallgren, J, Gregory, S G, Stessman, H A. 2023. Gene-nutrient interactions that impact magnesium homeostasis increase risk for neural tube defects in mice exposed to dolutegravir. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1175917. doi:10.3389/fcell.2023.1175917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377737/
8. Pu, Jian, Xu, Zuoming, Huang, Youguan, Wu, Xianjian, Wei, Huamei. 2023. N6 -methyladenosine-modified FAM111A-DT promotes hepatocellular carcinoma growth via epigenetically activating FAM111A. In Cancer science, 114, 3649-3665. doi:10.1111/cas.15886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400994/
9. Isojima, Tsuyoshi, Doi, Koichiro, Mitsui, Jun, Tsuji, Shoji, Kitanaka, Sachiko. . A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny-Caffey syndrome type 2. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 29, 992-8. doi:10.1002/jbmr.2091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23996431/